| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Vrlo konzistentno s ljudskim Guillain-Barréovim sindromom u patologiji, imunologiji i kliničkom prikazu.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, klinički rezultat, infiltracija makrofaga i CD4+ T stanica, histopatologija išijatičnog živca (HE, LFB), analiza proupalnih citokina (TNF-α, IL-1β).
Pokrenut mehanizmom – demijelinizacija i fagocitoza posredovana makrofagima, autoimuni odgovor potaknut CD4+ T stanicama, blisko oponaša ljudsku patogenezu GBS-a.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunomodulatora (IVIG, kortikosteroidi), inhibitora komplementa i terapija usmjerenih na T stanice ili makrofage.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (IVIG, kortikosteroidi, mimetici izmjene plazme) za Guillain-Barréov sindrom
• Evaluacija inhibitora komplementa i blokatora FcRn
• Validacija cilja za ozljede perifernih živaca posredovane makrofagima i T-stanicama
• Otkrivanje biomarkera (citokini, autoantitijela, markeri oštećenja živaca)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Lewis štakor |
Metoda indukcije |
Imunizacija peptidom SP-26 (ostaci 53-78 proteina mielina goveđeg P2) emulgiranim u potpunom Freundovom adjuvansu (CFA) |
Trajanje studija |
21-35 dana nakon imunizacije (vrhunac bolesti ~14-21 dan) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, klinički rezultat (0-10 ljestvica za slabost repa/udova), histopatologija išijatičnog živca (HE za upalu, LFB za demijelinizaciju), analiza citokina (TNF-α, IL-1β pomoću qPCR/ELISA), izborno: elektrofiziologija (brzina vodljivosti živaca), imunohistokemija (makrofagi, T stanice), protočna citometrija stanice koje infiltriraju živce |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizama, klinički rezultati, histološki slajdovi (HE, LFB), rezultati qPCR/ELISA, bioinformatika (izborno) |
P: Kako peptid SP-26 inducira EAN?
O: SP-26 odgovara imunodominantnom epitopu goveđeg P2 mijelinskog proteina. Imunizacija pokreće autoimuni odgovor posredovan CD4+ T stanicama protiv mijelina perifernog živca, pri čemu makrofagi služe kao primarne efektorske stanice koje uzrokuju demijelinizaciju kroz izravnu fagocitozu i oslobađanje upalnog medijatora.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim Guillain-Barréovim sindromom?
O: EAN dijeli uzlaznu paralizu, demijelinizirajuću patologiju, infiltraciju makrofaga i T stanica i odgovor na imunomodulatorne terapije s ljudskim GBS-om. To je najprihvaćeniji životinjski model za istraživanje GBS-a.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite SP-26 doze, profilaktičko naspram terapeutskog doziranja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji SP-26 doziranje, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
