| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski autoimuni uveitis s Th1/Th17 posredovanom upalom, oštećenjem mrežnice i rušenjem krvno-retinalne barijere.
Napredne krajnje točke snimanja – fotografija i bodovanje fundusa, optička koherentna tomografija (OCT) za mjerenje debljine retine.
Sveobuhvatna patologija – histopatologija (HE bojenje) za upalnu infiltraciju i strukturno oštećenje retine.
Pokrenut mehanizmom – IRBP aktivira stanice koje predstavljaju antigen, potičući diferencijaciju Th1 i Th17 i proizvodnju upalnih citokina (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
IRBP inducirani model C57BL/6 EAU
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat) za autoimuni uveitis
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju Th1/Th17 puteve (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validacija cilja za autoimune odgovore posredovane T stanicama u oku
• Otkrivanje biomarkera (upalni citokini, markeri oštećenja mrežnice)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Subkutana imunizacija IRBP peptidom (npr. IRBP1-20, 200-300 μg) emulgiranim u CFA s dodatkom Mycobacterium tuberculosis, plus intraperitonealni toksin pertusisa (0,5-1 μg) pri imunizaciji |
Trajanje studija |
21-35 dana nakon imunizacije (vrhunac bolesti ~14-21 dan) |
Ključne krajnje točke |
Fotografija fundusa i kliničko bodovanje (ljestvica 0-4 za optički disk, vaskulitis, infiltrate), optička koherentna tomografija (OCT) za mjerenje debljine retine, OCT bodovanje, histopatologija (HE bojenje retine za upalnu infiltraciju i strukturna oštećenja), izborno: protočna citometrija imunoloških stanica retine/limfnih čvorova (CD4+ T stanice, Th1/Th17 podskupine), analiza citokina (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, slike fundusa, OCT podaci, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi, analiza seruma (IL-6, CRP), po izboru: anti-CII antitijela, mikro-CT snimanje |
P: Kako IRBP inducira EAU?
O: IRBP je retinalni antigen. Imunizacija s IRBP peptidom u adjuvansu aktivira stanice koje predstavljaju antigen, koje prezentiraju antigen naivnim T stanicama, potičući njihovu diferencijaciju u patogene Th1 i Th17 efektore. Te stanice infiltriraju oko, oslobađaju upalne citokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) i uzrokuju upalu i oštećenje mrežnice.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim autoimunim uveitisom?
O: Model pokazuje upalu posredovanu T stanicama (Th1/Th17), slom krvno-retinalne barijere, upalnu staničnu infiltraciju, strukturno oštećenje retine i kliničke znakove vidljive fundoskopijom i OCT-om, koji blisko odražavaju ljudski neinfektivni uveitis.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite IRBP peptide, doze, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole imunizacije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
