| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudsku preosjetljivost tipa I: degranulaciju mastocita posredovanu IgE i reakciju burenja i buktinja.
Mjerljive krajnje točke – Bodovanje kliničkih značajki (veličina bubuljice, eritem, edem), mjerenje lokalizirane kožne reakcije.
Pokrenuto mehanizmom – Izravna procjena puta IgE/FcεRI i funkcije mastocita in vivo.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova protiv IgE (omalizumab, ligelizumab), stabilizatora mastocita (kromolin, ketotifen), H1-antihistaminika i drugih antialergijskih sredstava.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
DNP-IgE & DNFB inducirani NHP PCA model
• Ispitivanje učinkovitosti anti-IgE bioloških lijekova (omalizumab, ligelizumab, druga anti-IgE antitijela)
• Procjena stabilizatora mastocita (cromolyn, ketotifen, nedocromil) i H1-antihistaminika
• Validacija cilja za put IgE/FcεRI i biologiju mastocita
• Otkrivanje biomarkera (IgE, medijatori mastocita)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Cynomolgus makaki ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcije |
Intradermalna injekcija DNP-specifičnog IgE (1. dan) nakon čega slijedi lokalna primjena DNFB na istom mjestu (2. dan) |
Trajanje studija |
2-3 dana (senzibilizacija + izazov) |
Ključne krajnje točke |
Bodovanje kliničkih karakteristika (veličina bubuljice, eritem, edem), mjerenje lokalizirane kožne reakcije (promjer, debljina), izborno: histopatologija kože (degranulacija mastocita), razine IgE u serumu |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, kliničke fotografije, histološki slajdovi (izborno), bioinformatika (izborno) Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička kemija, analiza urina, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) |
P: Kako funkcionira PCA model induciran DNP-IgE & DNFB?
O: DNP-specifični IgE se pasivno prenosi intradermalnim ubrizgavanjem, vežući se za FcεRI receptore na mastocitima. Naknadno lokalno izazivanje DNFB-om na istom mjestu povezuje vezani IgE, pokrećući degranulaciju mastocita, otpuštanje histamina i lokaliziranu reakciju burenja i buktinje.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom preosjetljivošću tipa I?
O: Model pokazuje aktivaciju mastocita posredovanu IgE, otpuštanje histamina, vazodilataciju i lokalizirani edem, izravno odražavajući ljudske alergijske reakcije kao što su urtikarija i anafilaksija.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze IgE, koncentracije izazivanja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji koncentracije IgE, protokole izazivanja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Model se dovršava u roku od 2-3 dana, što omogućuje brzi pregled antialergijskih spojeva.
