| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – эозинофильді CRS (папаин), саңырауқұлақ протеазасымен туындаған CRS (Aspergillus), суперантигенмен байланысты CRS (SEB) және классикалық аллергиялық ринит (OVA) қамтиды.
Бірнеше штамм – C57BL/6 және BALB/c әртүрлі генетикалық фонға және Th1/Th2 бейімділіктеріне сәйкес келеді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, мұрынды шаю жасушаларының саны (эозинофилдер, жалпы жасушалар), сарысу IgE (жалпы және OVA-спецификалық), мұрын тырнау мінез-құлқы, мұрын шырышты қабатының гистопатологиясы (HE), цитокиндік профильдеу (IL-33, Th2 цитокиндері).
Трансляциялық құндылық – Кортикостероидтарды, антигистаминдерді, биологиялық препараттарды (анти-IgE, анти-IL-5, анти-IL-4Ra) және жаңа иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Папайн индукцияланған C57BL/6 эозинофильді риносинусит үлгісі
Aspergillus oryzae протеиназа және OVA индукцияланған C57BL/6 CRS моделі
Aspergillus oryzae протеиназа және OVA индукцияланған BALB/c CRS моделі
SEB және OVA индукцияланған CRS үлгісі
BALB/c тышқандарындағы OVA-индукцияланған аллергиялық ринит
• Интраназальды және жүйелі кортикостероидтардың, антигистаминдердің және деконгестанттардың тиімділігін сынау
• Th2 жолдарына бағытталған биологиялық препараттарды бағалау (анти-IL-4Ra, анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IgE)
• Эпителийден алынған цитокиндер (TSLP, IL-33, IL-25) және протеазамен белсендірілген жолдар үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (IgE, эозинофилді пероксидаза, цитокин белгілері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
Тінтуір (C57BL/6, BALB/c) |
Индукция әдісі |
папаин (протеаза); Aspergillus протеаза + OVA; SEB + OVA; OVA + алюминий |
Оқу ұзақтығы |
3–6 апта (сенсибилизация + сынақ фазалары) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, мұрынды шаю жасушаларының саны (жалпы және дифференциалды), қан сарысуындағы жалпы IgE және OVA-спецификалық IgE, мұрын тырнау мінез-құлқы (аллергиялық ринит), мұрын шырышты қабығының гистопатологиясы (қабыну үшін HE баллы, эозинофильді инфильтрация, бокал жасушаларының гиперплазиясы, IL-4, IL-5 деңгейі), ИЛ-13, ИЛ-33) мұрын тінінде/шаю |
Деректер пакеті |
Шикізат деректері, талдау есептері, мұрынды шаю цитологиясы, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар, мінез-құлық деректері, биоинформатика (міндетті емес) |
С: Мен есірткіге үміткер үшін дұрыс үлгіні қалай таңдауға болады?
A: Эозинофилді CRS үшін папаин немесе Aspergillus протеаза үлгілері ұсынылады. Суперантигенмен байланысты CRS үшін SEB+OVA үлгісі сәйкес келеді. Классикалық аллергиялық ринит үшін OVA моделі стандартты таңдау болып табылады. BALB/c тышқандары күшті Th2 жауаптарын көрсетеді, ал C57BL/6 трансгендік желілерді пайдалануға мүмкіндік береді. Біздің ғылыми топ сіздің нақты мақсатыңызға негізделген үлгі таңдауды бағыттай алады.
С: CRS үлгілерінде протеаза белсенділігінің рөлі қандай?
A: Протеазалар (папайн, Aspergillus протеаза) эпителийдің тығыз байланыстарын бұзады, бұл тосқауылдық дисфункцияға және эпителий цитокиндерінің (IL-33, TSLP) босатылуына әкеледі, олар адамның CRS патофизиологиясын имитациялайтын 2 типті қабыну мен эозинофильді инфильтрацияны қоздырады.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, аллергендердің әртүрлі дозалары, сенсибилизация кестелері)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
