| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Екі модель адамның EoE негізгі ерекшеліктерін қамтиды: эозинофильді инфильтрация, Th2 қабынуы және эпителий дисфункциясы.
Механизмнің әртүрлілігі – IL-33 моделі дабылға негізделген Th2 реакциясын көрсетеді; OXA моделі гаптен тудырған аллергиялық қабынуды білдіреді.
Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, өңеш салмағы, сарысудағы IgE, қан мен өңештегі эозинофилдер саны, гистопатологиялық көрсеткіштер (HE), гранулоциттік талдау.
Трансляциялық мән – анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, JAK тежегіштерін және стероидты сақтайтын терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
IL-33 индукцияланған C57BL/6 EoE үлгісі
OXA индукцияланған C57BL/6 EoE үлгісі
• Биологиялық препараттардың (анти-ИЛ-5, анти-ИЛ-13, анти-ИЛ-33, анти-Сиглек-8), JAK тежегіштерінің және кортикостероидтардың тиімділігін сынау
• Th2 жолдарының мақсатты валидациясы және эозинофилді тарту
• Биомаркердің ашылуы (IgE, эозинофилдерден алынған медиаторлар, цитокиндер)
• Эозинофилдік бұзылыстарға әсер ету механизмін (МОА) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін фармакология зерттеулері
Параметр |
IL-33 индукцияланған EoE моделі |
OXA индукцияланған EoE моделі |
Штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Рекомбинантты IL-33 (IP немесе интраназальды), 5-14 күн ішінде көп реттік дозалар |
OXA көмегімен терінің сенсибилизациясы, содан кейін интралюминальды OXA шақыруы |
Оқу ұзақтығы |
7-21 күн |
10–18 күн (сенсибилизация + сынақ) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, өңеш салмағы, қан сарысуындағы IgE, қан мен өңештегі эозинофилдер саны (ағынды цитометрия), HE бояу баллы, гранулоциттік талдау |
Өңештегі эозинофилдердің саны, сарысудағы IgE, HE бояу көрсеткіші, өңештің гистопатологиясы, Th2 цитокин деңгейі (IL-4, IL-5, IL-13) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, ағынды цитометриялық файлдар, гистологиялық слайдтар (HE), биоинформатика (міндетті емес) | |
A1: Біз эозинофильді эзофагит (EoE) үшін екі жетілген C57BL/6 тінтуір үлгісін ұсынамыз, атап айтқанда IL-33-индукцияланған үлгі және Оксазолон (OXA)-индукцияланған үлгі.
A2: IL-33-индукцияланған модель типтік Th2 иммундық жауаптарын және өңештің қабынуын тудырады. OXA Th2 жасушаларын белсендіру, цитокин секрециясын және массивті эозинофилді инфильтрацияны индукциялау үшін гаптен ретінде жұмыс істейді, екеуі де адамның EoE негізгі патогенезін имитациялайды.
A3: IgE сарысуын, қан жасушаларын, соның ішінде WBC, нейтрофилдер және эозинофилдерді тексереміз. Кешенді бағалау үшін HE бояуы арқылы өңештің гистопатологиясы да жүргізіледі.
A4: IL-33-индукцияланған модель барлығы 7 күнді алады. OXA-индукцияланған модель үшін сенсибилизация 7-ші күні орындалады, содан кейін сынақ жүргізіледі және бүкіл эксперимент 28-ші күні аяқталады.
