| Саны: | |
|---|---|
Кең үлгі портфолиосы – эозинофильді, нейтрофильді және аралас гранулоцитарлы астма эндотиптерін қамтитын аллерген (OVA, HDM, Fel d 1), адъювантты біріктірілген (LPS, c‑di‑GMP) және TSLP басқаратын (MC903) модельдер.
Бірнеше штаммдар – C57BL/6, BALB/c, HIS гуманизацияланған және IL4/IL4R трансгенді тышқандар қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, AHR (Пенх, қарсылық), BALF жасушаларының саны (эозинофилдер, нейтрофилдер, макрофагтар), қан сарысуындағы жалпы IgE және аллергенге тән IgE, цитокиндік профильдеу (IL‑4, IL‑5, IL‑17, IL‑17, оның патологиясы), Массон, ПАС), гематология.
Трансляциялық құндылық – Биологиялық препараттарды (anti‑IL‑4Rα, anti‑IL‑5, anti‑IL‑13, анти‑TSLP, anti‑IL‑33), JAK тежегіштерін, кортикостероидтарды және бронходилататорларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулерді GLP принциптеріне сәйкес жүргізуге болады.
C57BL/6 тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
BALB/c тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
HIS тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы OVA+MC903 индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы OVA+LPS индукцияланған нейтрофильді астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM индукцияланған астма үлгісі
IL4/IL4R тышқандарындағы HDM индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM+LPS индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM+MC903 индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM + c-di-GMP индукцияланған астма үлгісі
BALB/c тышқандарындағы Fel d 1 индукцияланған астма үлгісі
• Биологиялық препараттардың тиімділігін сынау (анти-IL-4Ra, анти-IL-5, анти-IL-13, анти-TSLP, анти-IL-33)
• Шағын молекула ингибиторларын бағалау (JAK тежегіштері, PDE4 тежегіштері, CRTH2 антагонистері)
• Th2, Th17 және эпителийден алынған цитокин жолдары үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (IgE, цитокин белгілері, эозинофил/нейтрофил маркерлері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Ерекшелік |
Түрлер/штамм |
C57BL/6, BALB/c, HIS гуманизацияланған, IL4/IL4R трансгенді |
Индукция әдісі |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + alum |
Оқу ұзақтығы |
3–8 апта (сенсибилизация + сынақ фазалары) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, AHR (инвазивті/инвазивті емес), BALF цитологиясы (эозинофилдер, нейтрофилдер, макрофагтар), қан сарысуындағы жалпы IgE және аллергенге спецификалық IgE, цитокин деңгейлері (IL‑4, IL‑5, IL‑‑13, IL‑17, histology), (HE, Masson, PAS) баллмен, гематологиямен (міндетті емес) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді дексаметазон немесе анти‑IL‑4Rα антиденесі |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, BALF жасушаларының саны, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар, өкпе қызметі деректері, биоинформатика (қосымша) |
С: Мен есірткіге үміткер үшін дұрыс AD үлгісін қалай таңдауға болады?
A: Эозинофилді (Th2‑жоғары) астма үшін BALB/c немесе C57BL/6 нұсқасындағы OVA немесе HDM үлгілері ұсынылады. Нейтрофильді немесе аралас гранулоцитарлы астма үшін C57BL/6 нұсқасындағы OVA+LPS немесе HDM+c‑di‑GMP үлгілері сәйкес келеді. HIS гуманизацияланған тышқандары адамға тән биологиялық заттарды сынау үшін өте қолайлы. IL4/IL4R трансгенді тышқандары Th2 жолын зерттеу үшін қолайлы. Біздің ғылыми топ сіздің нақты мақсатыңызға негізделген үлгі таңдауды бағыттай алады.
Q: OVA және HDM индукцияланған үлгілердің айырмашылығы неде?
A: OVA - сенімді Th2 жауаптарын беретін сенсибилизация үшін адъювантты қажет ететін модель аллергені. HDM – адамның аллергиялық демікпесінің патогенезіне көбірек ұқсайтын туа біткен және бейімделген иммунитетті белсендіретін протеазалары бар клиникалық маңызды адам аллергені.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі сенсибилизация / сынақ кестелері, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің типтік уақыт кестесі қандай?
A: Демікпе үлгілерінің көпшілігі 4-6 апта ішінде аяқталады, соның ішінде сенсибилизация, сынақ, емдеу және соңғы нүктені талдау.
