| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – эозинофильді, нейтрофильді және аралас гранулоцитарлы астма эндотиптерін қамтитын аллерген (OVA, HDM, Fel d 1), адъювантты біріктірілген (LPS, c-di-GMP) және TSLP басқаратын (MC903) модельдер.
Бірнеше түрлер/штаммдар – BALB/c (Th2-ке бейім), C57BL/6 (Th1/Th17- бейім) және HIS гуманизацияланған тышқандар қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі (Пенх, қарсылық), BALF жасушаларының саны (эозинофилдер, нейтрофилдер, макрофагтар), сарысудағы IgE/аллергенге тән IgE, цитокиндік профильдеу (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, HE-17), гематология.
Трансляциялық құндылық – Биологиялық препараттарды (анти-IL-4Rα, анти-IL-5, анти-IL-13), JAK тежегіштерін, кортикостероидтарды және бронходилататорларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
BALB/c тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
HIS тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы OVA+MC903 индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы OVA+LPS индукцияланған нейтрофильді астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM индукцияланған астма үлгісі
IL4/IL4R тышқандарындағы HDM индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM+LPS индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM + c-di-GMP индукцияланған астма үлгісі
BALB/c тышқандарындағы Fel d 1 индукцияланған астма үлгісі
• Биологиялық препараттардың тиімділігін сынау (анти-IL-4Ra, анти-IL-5, анти-IL-13, анти-TSLP, анти-IL-33)
• Шағын молекула ингибиторларын бағалау (JAK тежегіштері, PDE4 тежегіштері, CRTH2 антагонистері)
• Th2, Th17 және эпителийден алынған цитокин жолдары үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (IgE, цитокин белгілері, эозинофил/нейтрофил маркерлері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Ерекшелік |
Түрлер/штамм |
Тінтуір (BALB/c, C57BL/6, HIS ізгілендірілген) |
Индукция әдісі |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
Оқу ұзақтығы |
3–8 апта (сенсибилизация + сынақ фазалары) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі (инвазивті/инвазивті емес), BALF цитологиясы (эозинофилдер, нейтрофилдер, макрофагтар), қан сарысуындағы жалпы IgE және аллергенге тән IgE, цитокиндер деңгейі (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-, оның патологиясы), бағалау, гематология (міндетті емес) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, BALF жасушаларының саны, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар, өкпе функциясы туралы деректер, биоинформатика (қосымша) |
С: Мен есірткіге үміткер үшін дұрыс AD үлгісін қалай таңдауға болады?
A: Дәрілік затыңыздың механизмін қарастырыңыз: Th2-мақсатты биологиялық препараттар (мысалы, anti‑IL‑4Rα) гаптен немесе MC903 үлгілерінде жақсы бағаланады; Th17-ге қатысты қосылыстар IL-36 немесе HDM+SEB үлгілері үшін қолайлы болуы мүмкін. BALB/c тышқандары күшті Th2 жауаптарын көрсетеді, ал C57BL/6 теңдестірілген Th1/Th17 профильдерін көрсетеді. Біздің ғылыми топ сіздің нақты мақсатыңызға негізделген үлгі таңдауды бағыттай алады.
Сұрақ: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі дозалау кестелері, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: AD үлгілерінің көпшілігі сенсибилизация/қиындық және емдеу кезеңдерін қоса алғанда 2–4 апта ішінде аяқталады. Арнайы уақыт кестелері үлгі таңдауына және соңғы нүктелерге байланысты.
