| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – эозинофильді, нейтрофильді және аралас гранулоцитарлы астма эндотиптерін қамтитын аллерген (OVA, HDM, Fel d 1), адъювантпен біріктірілген (LPS, c-di-GMP) және TSLP басқаратын (MC903) модельдер.
Бірнеше штаммдар – C57BL/6, BALB/c, HIS гуманизацияланған және IL4/IL4R трансгенді тышқандар қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, AHR (Пенх, қарсылық), BALF жасушаларының саны (эозинофилдер, нейтрофилдер, макрофагтар), қан сарысуындағы жалпы IgE және аллергенге спецификалық IgE, цитокиндік профильдеу (IL-4, IL-5, IL-HE-17, оның патологиясы), Массон, ПАС), гематология.
Трансляциялық құндылық – Биологиялық препараттарды (anti‑IL‑4Rα, anti‑IL‑5, anti‑IL‑13, анти‑TSLP, anti‑IL‑33), JAK тежегіштерін, кортикостероидтарды және бронходилататорларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
BALB/c тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
HIS тышқандарындағы OVA индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы OVA+MC903 индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы OVA+LPS индукцияланған нейтрофильді астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM индукцияланған астма үлгісі
IL4/IL4R тышқандарындағы HDM индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM+LPS индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM+MC903 индукцияланған астма үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы HDM + c-di-GMP индукцияланған астма үлгісі
BALB/c тышқандарындағы Fel d 1 индукцияланған астма үлгісі
• Биологиялық препараттардың тиімділігін сынау (анти-IL-4Ra, анти-IL-5, анти-IL-13, анти-TSLP, анти-IL-33)
• Шағын молекула ингибиторларын бағалау (JAK тежегіштері, PDE4 тежегіштері, CRTH2 антагонистері)
• Th2, Th17 және эпителийден алынған цитокин жолдары үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (IgE, цитокин белгілері, эозинофил/нейтрофил маркерлері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Ерекшелік |
Түрлер/штамм |
C57BL/6, BALB/c, HIS гуманизацияланған, IL4/IL4R трансгенді |
Индукция әдісі |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + alum |
Оқу ұзақтығы |
3–8 апта (сенсибилизация + сынақ фазалары) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, AHR (инвазивті/инвазивті емес), BALF цитологиясы (эозинофилдер, нейтрофилдер, макрофагтар), қан сарысуындағы жалпы IgE және аллергенге тән IgE, цитокин деңгейлері (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, histology), (HE, Masson, PAS) баллмен, гематологиямен (міндетті емес) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді дексаметазон немесе анти‑IL‑4Rα антиденесі |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, BALF жасушаларының саны, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар, өкпе функциясы туралы деректер, биоинформатика (қосымша) |
С: Мен есірткіге үміткер үшін дұрыс AD үлгісін қалай таңдауға болады?
A: Эозинофилді (Th2‑жоғары) астма үшін BALB/c немесе C57BL/6 нұсқасындағы OVA немесе HDM үлгілері ұсынылады. Нейтрофильді немесе аралас гранулоцитарлы астма үшін C57BL/6 нұсқасындағы OVA+LPS немесе HDM+c‑di‑GMP үлгілері сәйкес келеді. HIS гуманизацияланған тышқандары адамға тән биологиялық заттарды сынау үшін өте қолайлы. IL4/IL4R трансгенді тышқандары Th2 жолын зерттеу үшін қолайлы. Біздің ғылыми топ сіздің нақты мақсатыңызға негізделген үлгі таңдауды бағыттай алады.
Q: OVA және HDM индукцияланған үлгілердің айырмашылығы неде?
A: OVA - сенімді Th2 жауаптарын беретін сенсибилизация үшін адъювантты қажет ететін модель аллергені. HDM — адамның аллергиялық демікпесінің патогенезіне көбірек ұқсайтын туа біткен және бейімделген иммунитетті белсендіретін протеазалары бар клиникалық маңызды адам аллергені.
Сұрақ: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі сенсибилизация/шаллендж кестелері, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Демікпе үлгілерінің көпшілігі сенсибилизация, сынақ, емдеу және соңғы нүктені талдауды қоса алғанда 4-6 апта ішінде аяқталады.
