| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адамның ойық жаралы колитін имитациялайды: жедел қабыну, шырышты қабықтың жаралары, қанды диарея, салмақ жоғалту.
Жақсы сипатталған соңғы нүктелер – Ауру белсенділігі индексі (DAI) көрсеткіші, дене салмағы, нәжістің консистенциясы, нәжістің жасырын қаны, тоқ ішек ұзындығы, гистопатология.
Қайталанатын және қарапайым – DSS-индукцияланған модель оның қарапайымдылығы мен қайталануы үшін кеңінен қолданылады.
Трансляциялық құндылық – Қабынуға қарсы препараттарды, биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-интегрин), JAK ингибиторларын және микробиома модуляторларын сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің DSS индукцияланған NHP IBD үлгісінің репрезентативті деректері:
Адам емес приматтағы DSS индукцияланған IBD моделі
• Қабынуға қарсы препараттардың (5-ASA, кортикостероидтар), биологиялық препараттардың (анти-ТНФ, анти-ИЛ-12/23, анти-интегрин), JAK тежегіштерінің және S1P рецепторларының модуляторларының тиімділігін сынау
• IBD-дегі қабыну жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (нәжістегі калпротектин, цитокиндер, микробиома талдауы)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Натрий декстран сульфатын (ДСС) ауыз суға 5-10 күн бойы ішке қабылдау |
Оқу ұзақтығы |
2–4 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Аурудың белсенділік индексі (DAI) көрсеткіші, дене салмағы, нәжістің консистенциясы, нәжістің жасырын қаны, тоқ ішек ұзындығы, гистопатология (крипттің зақымдалуы, қабыну инфильтрациясы), MPO белсенділігі, цитокиндердің деңгейі (TNF-α, IL-1β, IL-6) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
Q: NHP IBD моделі қалай индукцияланады?
A: Адамның ойық жаралы колитін еліктей отырып, тоқ ішек эпителийінің жедел зақымдалуын және қабынуын тудыратын декстран сульфат натрийін (ДСС) ауыз суға 5-10 күн бойы ішке қабылдау арқылы.
С: Адамның ойық жаралы колитімен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель адамның UC патологиясына ұқсайтын салмақ жоғалтуды, диареяны, қанды нәжістерді, шырышты қабықтың қабынуын, крипттің зақымдалуын және нейтрофилдердің инфильтрациясын көрсетеді.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі DSS концентрациясы, емдеу ұзақтығы)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ DSS дозалау режимдерін, емдеу кестелерін және соңғы нүктелік талдауларды сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
