Тышқанның аутоиммунды гепатиті (AIH) үлгілері

Аутоиммунды гепатит (АИГ) – гепатоциттерге иммундық төзімділіктің жоғалуымен, Т-лимфоциттердің инфильтрациясымен, бауыр ферменттерінің жоғарылауымен және емделмеген жағдайда фиброзға және циррозға көшумен сипатталатын бауырдың созылмалы қабыну ауруы. HKeyBio C57BL/6 тышқандарында тінтуірдің екі жақсы расталған AIH үлгісін ұсынады: (1) конканавалин А (ConA) көктамырішілік инъекция арқылы орнатылған ConA индуцирленген үлгі, өсімдік лектині, Т-жасушалық гепатитке әкелетін Т-лимфоциттерді спецификалық емес белсендіреді және ALT/LDf-инфекциясы жоғарылайды; және (2) Th1/Th17 жасушаларын, CD8+ CTLs және В жасушаларын белсендіретін, аутоантиденелер өндірісімен бауырдың созылмалы зақымдалуына әкелетін бауырдың иммундық толеранттылығын бұзу үшін Фрейнд адъювантымен біріктірілген бауыр ақуызының гомогенаты S100 қолданылған S100 индукцияланған моделі. Екі модель де адамның AIH негізгі ерекшеліктерін, соның ішінде трансаминазалардың жоғарылауын, қабыну инфильтрациясын және гепатоциттердің зақымдалуын қайталайды, бұл жаңа AIH терапевтикасының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформалар береді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Қосымша модельдер – жедел Т-жасушалық гепатитке арналған ConA моделі; Аутоантиденелер түзілетін созылмалы аутоиммунды гепатитке арналған S100 үлгісі.

Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, сарысу биохимиясы (ALT, AST, LDH), аутоантиденелер деңгейі (анти-S100), бауыр гистопатологиясы (HE), FACS арқылы иммундық жасушалардың инфильтрациясын талдау.

Механизмге негізделген – ConA тікелей Т жасушаларын белсендіреді; S100 моделі адамның AIH патогенезін қайталай отырып, адъювант арқылы бауырдың иммундық төзімділігін бұзады.

Трансляциялық құндылық – Иммуносупрессанттарды (кортикостероидтар, микофенолаттар), Т жасушаларына бағытталған биологиялық препараттарды (анти-CD3) және JAK ингибиторларын сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

ConA индукцияланған C57BL/6 аутоиммунды гепатит үлгісі

LSP индукцияланған C57BL/6 аутоиммунды гепатит үлгісі

Қолданбалар

• Иммуносупрессанттардың (кортикостероидтар, микофенолат мофетил, азатиоприн, кальциневрин тежегіштері) тиімділігін сынау.

• Т жасушаларына (анти-CD3, анти-CD4), цитокиндерге (анти-TNF, анти-IFN-γ) және JAK тежегіштеріне бағытталған биологиялық препараттарды бағалау

• Т-жасушасының активтенуі, аутоантиденелер өндірісі және қабыну жолдары үшін мақсатты тексеру

• Биомаркерді ашу (бауыр ферменттері, аутоантиденелер, цитокин профильдері)

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеуі

Модель сипаттамалары

Параметр	ConA индукцияланған AIH моделі	S100 индукцияланған AIH үлгісі
Түрлер/штамм	C57BL/6 тінтуірі	C57BL/6 тінтуірі
Индукция әдісі	Көктамыр ішіне КонА (15–20 мг/кг), бір реттік доза	S100 бауыр протеинінің гомогенаты + Фрейнд адъюванты (CFA/IFA), 3-4 апта ішінде көп дозада тері астына иммундау
Оқу ұзақтығы	Жедел: 24-72 сағат; субакуталық: 7 күнге дейін	4-6 апта (иммундау + сынақ)
Негізгі соңғы нүктелер	Сарысу ALT, AST, LDH; бауырдың гистопатологиясы (HE); цитокиндердің деңгейі (IFN-γ, TNF-α, IL-2); қосымша: Т ұяшықтарын белсендіру маркерлері	Дене салмағы, сарысудағы анти-S100 аутоантиденелер, сарысу АСТ, бауырдың иммундық жасушаларының инфильтрациясы (Т жасушалары, макрофагтар үшін FACS), бауырдың гистопатологиясы (HE), Th1/Th17 цитокиндік профильдеу
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар, FACS файлдары, биоинформатика (міндетті емес)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Аутоиммунды гепатиттің (AIH) қандай үлгілерін бересіз?

A1: Біз C57BL/6 тышқандарын қолданатын екі AIH үлгісін ұсынамыз: клиникаға дейінгі зерттеулер үшін ConA-индукцияланған жедел AIH үлгісі және S100-индукцияланған созылмалы AIH үлгісі.

2-сұрақ: Екі модельдің механизмдері қандай?

A2: ConA бауырдың жедел қабынуын қоздыру үшін Т лимфоциттерін спецификалық емес белсендіреді. Адъювантпен біріктірілген S100 бауырдың иммундық толеранттылығын бұзады, тұрақты иммундық жауаптарды тудырады және бауырдың созылмалы зақымдануын қалыптастырады.

3-сұрақ: Қандай бағалау көрсеткіштері қолданылады?

A3: Негізгі анықтауларға бауыр функциясы үшін сарысу ALT, AST және LDH кіреді. Біз сондай-ақ аутоантиденелер деңгейін, иммундық жасуша профилін тексереміз және бауырдың гистологиялық зерттеуін жүргіземіз.

4-сұрақ: Модельдеу циклдары мен операциялары қандай?

A4: ConA үлгісі бір рет көктамырішілік инъекцияны пайдаланады және тышқандар 24 сағатта құрбандыққа шалынады. S100 моделі апта сайын құрсақішілік енгізуді алады, эксперимент 8 аптаға созылады.

5-сұрақ: Артықшылықтары мен қолданбалары қандай?

A5: Екі үлгі сәйкесінше тұрақты фенотиптері бар жедел және созылмалы AIH имитациялайды. Олар аутоиммунды гепатитке қарсы иммуносупрессанттар мен гепатопротекторлық препараттардың тиімділігін скринингтің және механизмін зерттеудің сенімді құралдары болып табылады.