| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – CCL4 индуцирленген цирроз адам ауруын үдемелі фиброзбен, көпірлі қалқалармен және цирроздық түйіндердің түзілуімен еліктейді.
Жақсы сипатталған соңғы нүктелер – Дене салмағының мониторингі, фиброздық және қабыну маркерлерінің qPCR талдауы (Colla1, IL-6, IL-10), бауырдың жалпы патологиясы, гистопатология (H&E, Masson trichrome).
Механизмге негізделген – CCL4 гепатоциттердің некрозын, қабынуын және профибротикалық цитокиндердің бөлінуін тудыратын реактивті метаболиттерді тудырады.
Аудармалық құндылық – антифиброзды агенттерді, гепатопротекторлық препараттарды және қабыну мен фиброзға бағытталған терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін
CCl4 индукцияланған цирроз егеуқұйрық үлгісі
• Фиброзға қарсы агенттердің (пирфенидон, нинтеданиб, TGF-β тежегіштері, галектин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау
• Гепатопротекторлық препараттар мен қабынуға қарсы қосылыстарды бағалау
• Фиброздық жолдар үшін мақсатты валидация (коллаген синтезі, жұлдызды жасушаларды белсендіру)
• Биомаркерді ашу (фиброз маркерлері, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Ерекшелік |
Түрлер/штамм |
Wistar егеуқұйрығы |
Индукция әдісі |
8-12 апта бойы аптасына 2-3 рет зәйтүн майы көлігіне төрт хлорлы көміртекті (CCL4) қайталама ауыз қуысы немесе интраперитонеальді инъекция |
Оқу ұзақтығы |
8–14 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, бауырдың жалпы патологиясы (салмақ, сыртқы түрі), фиброздық маркерлер (Colla1, TIMP1, TGF-β) және қабыну цитокиндері (IL-6, IL-10, TNF-α) үшін qPCR, сарысу биохимиясы (ALT, AST, ALP, альбумин, билирубин (Қызыл және Е) трихром, гистопатология гидроксипролин мазмұны (міндетті емес) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, qPCR деректері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар (H&E, Masson), жалпы патологиялық кескіндер, биоинформатика (қосымша) |
С: CCL4 егеуқұйрықтарда циррозды қалай тудырады?
A: CCL4 липидтердің асқын тотығуын, гепатоциттердің некрозын және қабынуын тудыратын жоғары реактивті бос радикалдарды (трихлорметил радикалы) өндіру үшін гепатоциттерде P450 цитохромымен метаболикалық белсендіріледі. Қайталанатын жарақаттар жұлдызша жасушаларының белсендірілуіне, жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс тұндырылуына және циррозбен аяқталатын үдемелі фиброзға әкеледі.
С: Адам циррозының негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель адам циррозына ұқсас прогрессивті фиброзды, аралық қалқаларды, цирроздық түйіндердің түзілуін, порталдық гипертензияны және биохимиялық ауытқуларды (бауыр ферменттерінің жоғарылауы, гипоальбуминемия) көрсетеді.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі CCL4 дозалары, енгізу жолдары, басқа қорлаулармен біріктіру)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ CCL4 дозалау режимдерін, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
