| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – аутоантиденелер арқылы жүретін гемолиз, анемия және сүйек кемігінің компенсаторлық реакциясы бар адамның AIHA-сын қайталайды.
Кешенді соңғы нүктелер – эритроциттер саны, гематокрит (HCT), гемоглобин (HGB) деңгейлері, анти-эритроциттер аутоантиденелер титрлері (ELISA).
Механизмге негізделген – Шетелдік эритроциттер антигендері өздігінен эритроциттермен өзара әрекеттеседі, бұл аутоантиденелер өндірісін және ADCC арқылы жойылуды тудырады.
Трансляциялық мән – Иммуносупрессанттарды (кортикостероидтар, циклофосфамидтер), В-жасушаларын бұзатын агенттерді (анти-CD20), комплемент тежегіштерін (анти-С5) және IVIG сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 тышқандарындағы RBC индукцияланған AIHA үлгісі

• Иммуносупрессанттардың (кортикостероидтар, циклофосфамид, микофенолат, азатиоприн) тиімділігін сынау.
• В-жасушасын бұзатын агенттерді (анти-CD20, анти-CD19) және плазмалық жасушаларды мақсатты терапияларды бағалау
• Комплемент тежегіштерін (анти-C5, C5aR антагонистері) және FcRn блокаторларын сынау
• Аутоантиденелер арқылы жүретін гемолиз жолдарының мақсатты валидациясы
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Егеуқұйрық эритроциттерін (2 × 10⁸ жасушалар) 8-12 апта бойы аптасына екі рет интраперитонеальді енгізу |
Оқу ұзақтығы |
8–14 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Эритроциттер саны (РБК), гематокрит (HCT), гемоглобин (HGB), анти-эритроциттер аутоантиденелер титрлері (ИФА), міндетті емес: ретикулоциттер саны, көкбауыр салмағы, сүйек кемігін талдау, тікелей Кумбс сынағы, комплемент тұндыру (C3), цитокин профилін анықтау |
Деректер пакеті |
Шикізат деректері, талдау есептері, гематологиялық анализатордың нәтижелері, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар (көкбауыр, сүйек кемігі), биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз аутоиммунды гемолитикалық анемияны зерттеу және есірткіні бағалау үшін C57BL/6 тышқандарын қолданатын жетілген қызыл қан жасушалары (ҚБТ) индукцияланған AIHA үлгісін ұсынамыз.
A2: Эритроциттердің қайталанатын инъекциясы өздігінен эритроциттерге қарсы кросс-реактивті аутоантиденелерді тудырады. Ол адамның AIHA негізгі патогенезін қайталайтын антиденелер арқылы эритроциттердің жойылуын тудырады.
A3: Біз эритроциттер санын, гематокрит пен гемоглобин деңгейін анықтаймыз. Біз сондай-ақ гемолитикалық анемияның ауырлығын бағалау үшін анти-эритроцит аутоантиденесін сынаймыз.
A4: РБК 0-аптадан бастап 8 апта бойы аптасына екі рет енгізіледі. Барлық үлгілерді жинау және анықтау 12-аптада аяқталады.