Raupapa R&D Aunoa 03 | Ko TL1A He Werawera, engari kua neke te papa pakanga ki tua atu i te IBD

I whakaputa tuatahi ki te reo Hainamana i te Mahuru 17, 2026. Ko tenei korero e whakaatu ana i nga korero e waatea ana mai i te Mahuru 17, 2026.

Ko te tango a HKeyBio. I tautuhia e IBD te wahanga tuatahi o te whakataetae TL1A; ko te waahanga e whai ake nei ka peia e te whakamana haumanu puta noa i etahi atu tohu.

I roto i nga tau kua pahure ake nei, kua noho a TL1A tetahi o nga whaainga tino maataki i roto i te whanaketanga o te raau taero o te mate inflammatory bowel (IBD). Ko te Ulcerative colitis (UC) me te mate a Crohn's disease (CD) kei te kikii, kua tere te mahi mahi, me te maha o nga kaupapa kua ahu whakamua ki te whanaketanga haumanu o te mutunga. Engari mo te hangarau koiora kei a ia he antibody TL1A, ko te patai e whai ake nei kare pea he 'Ka taea tonu e tatou te hopu i te IBD?' Me patai ano: 'I tua atu i te IBD, ko wai etahi atu mate autoimmune ka taea te hanga i te puna tuarua, tuatoru ranei o te uara mo tenei ngota?'

I te marama o Hepetema 2026, ko Merck & Co., Inc., e mohiotia ana ko MSD i waho o te United States me Canada, i whakaatu i nga kitenga pai o te wahanga 2 mo tana TL1A antibody tulisokibart (MK-7240) i roto i te hidradenitis suppurativa (HS) ahua-ki-te-maha. I tenei wa, kei te whakawhanakehia ano te MK-7240 mo nga tohu i tua atu i te IBD, tae atu ki te axial spondyloarthritis (axSpA), te psoriatic arthritis (PsA), me te rheumatoid arthritis (RA).

Ehara tenei i te mea noa 'te taapiri i etahi atu tohu.' Kei te ngana a Merck ki te whakautu i tetahi patai nui ake: Ko te TL1A he 'IBD whainga,' ka taea ranei te kaupapa mo te mumura-a-mate-a-mate e toro ana i te whekau, te kiri, nga hononga, me nga mate pukupuku?

I te tau 2026, kei te rereke nga taunakitanga: kua whakaatuhia e te tulisokibart he tohu haumanu pai i roto i te waahanga 2 HS rangahau, engari ko te waahanga 2 i te waahanga 2 mo te mate pukupuku interstitial interstitial sclerosis-associated systemic (SSc-ILD) kaore i tutuki i tana mutunga tuatahi. He mea nui tenei rereke. Ko te tango i te TL1A i tua atu o te IBD he mea tika ki te tirotiro, engari ehara i te mea ko te whakawhänuitanga o te tohu he mea ki te whakahoki noa i te angitu IBD ki etahi atu mate. Ko te kowhiringa o te mate, ko te whakaroputanga o nga turoro, ko te kowhiringa tauira, me te mekameka taunakitanga whakamaori ka whakatau i te tawhiti ka taea e tetahi rawa TL1A te toro atu.

01 He aha te whanaketanga TL1A i aro tuatahi ki te IBD

Ko te TL1A (tumor necrosis factor-like cytokine 1A), he mea whakawaeheretia e TNFSF15, ka whai wāhi ki te whakakoiora pūtau-T na roto i tana kaiwhiwhi matua, DR3 (TNFRSF25), me te awe i nga urupare aukati tae atu ki te Th1 me te Th17. Ko te tohu tohu TL1A-DR3 mau tonu, he rereke ranei kua honoa ki te whakahou i te kiko me te fibrosis.

Ko te angitu wawe a TL1A i roto i te IBD ehara i te mea ko tona koiora kei te puku. He tika ake, e toru nga rarangi taunakitanga kua whakawhanakehia e IBD:

·  He kaha nga taunakitanga a-ira. Ko te hononga i waenga i nga momo morearea TNFSF15 me te IBD e tautokohia ana e te roopu rangahau nui.

·  He kaha nga tohu o te kiko mate. Ko te whakakorikori koretake o te TL1A/DR3 i roto i te mucosa intestinal mumura i whakamanahia moata tonu.

·  Kua tere haere te whakamanatanga haumanu. He maha nga paturopi TL1A kua uru ki te whanaketanga haumanu mo te wa mutunga mo te UC/CD, ka hangaia he huarahi tino marama mo te whakamana haumanu.

Na reira i aro te mara ki a IBD i te tuatahi. Ko nga whakaaturanga hua kua whakaritea (TPP), nga aromatawai whaihua, nga huarahi whanaketanga haumanu, me nga korero whanaketanga pakihi (BD) mo te maha o nga kaupapa TL1A kua hangaia katoa huri noa i te UC me te CD.

Engari ko 'IBD te tohu tuatahi i whakamanahia' me te 'Ka taea anake te whakamahi TL1A mo IBD' e rua nga korero rereke.

Ko nga rangahau o mua kua korerohia te whakarereketanga o te korero TL1A, te whakaheke ranei i te tohu TL1A-DR3 i roto i te RA, psoriasis / PsA, spondyloarthritis, sclerosis pūnaha (SSc), me etahi atu mate. Ko nga mea e rereke ana inaianei ko tenei taunakitanga mate-koiora kei te kawe okawatia ki te whanaketanga haumanu.

Kei te huri a 02 Merck i te TL1A mai i te rawa IBD hei taonga tohu-maha

Mai i te marama o Hepetema 2026, ko te kaupapa whanaketanga haumanu a tulisokibart kua tino toro atu ki tua atu o te gastroenterology.

Ripanga 1. Whakawhanaketanga Tulisokibart puta noa i te IBD me nga tohu tohu kore-IBD kua tohua

Ko te mea nui, ehara tenei i te mahi motuhake na te kamupene kotahi. Ko etahi atu kaupapa TL1A kei te timata ano ki te tuhura i nga mate mumura-a-mate i tua atu i te IBD. Ko te wahanga tuarua o te whakataetae TL1A kei te ahua ahua:

I te wahanga tuatahi, ko te patai ko wai hei whakaatu i te uara o TL1A i roto i te IBD.

I te wahanga tuarua, ko te patai pea ko wai ka taea te tautuhi tuatahi i tetahi mate i tua atu i te IBD e whai hua ai te TL1A ki te whai hua haumanu.

He mea nui tenei nekehanga mo nga kamupene hangarau koiora me nga kamupene biopharma kei a raatau ano he antibody TL1A. Mena ka taea e te ngota ngota te toro atu i te UC/CD ki roto i te kiri, i nga hononga, i nga mate fibrotic ranei, kaore e whakatauhia e te maakete IBD anake tona uara. Ka taea e ia te whakatuwhera i nga taupori turoro hou, nga huarahi whakahaere huringa-ora, me nga whiringa BD.

03 He aha te arotahi ki te HS PsA RA me te SSc i tua atu o te IBD

Ko te Hidradenitis suppurativa ko te tohu kore-IBD e tino pai ana ki te matakitaki

Ko te HS ehara i te 'mamae kiri.' Ka uru ki te whakahoahohe mate mate mau tonu, te mumura e pa ana ki te Th17, te whakangaromanga o te kiko, te hanga o te sinus-tract, me te fibrosis. Ka uru pea te tuaka TL1A/DR3 ki te mumura me te whakahou i te kiko.

Ko nga raraunga haumanu e whakarato ana i nga taunakitanga matua. Ko te tohu haumanu pai i kitea me te tulisokibart i roto i te wahanga 2 HS ako ko te tikanga ko te TL1A i te HS kua kore e tautokohia e te whakaaro miihini anake; kua timata ki te whiwhi tohu haumanu o te ariā. Mo nga kamupene kei te arotahi te whakawhanaketanga TL1A i tenei wa ki te IBD, ko enei kitenga he take tika ki te arotake i te kaupapa matua o te HS i roto i ta raatau rautaki tohu.

Rheumatoid arthritis me nga taunakitanga miihini ahua pakeke

Ehara te RA i te huarahi hou ka puta. Ko nga rangahau o mua kua kitea nga taumata TL1A teitei i roto i te serum me te wai synovial o nga turoro me te RA, me nga hononga ki nga autoantibodies, nga whakautu Th17, me te mumura o te rohe. Ko te TL1A hoki kua korerohia ki te whakararu i te mate pukupuku me te kino o nga hononga i roto i nga tauira rewharewha-a-collagen.

Mai i te tirohanga whanaketanga, he maha nga kaupapa TL1A kua uru ki te arotake haumanu i RA. Na tenei ka pai te titiro a RA mo nga kaipupuri rawa o TL1A: kei a ia he take mate-koiora tangata, he tohu mutunga haumanu, me te whakatau i nga tauira rewharewha preclinical ka taea te tautoko moata, te aromatawai whakakotahi o te whai waahi, te whaihuatanga, te kowhiringa horopeta, me te hiona.

Psoriatic arthritis me te TL1A ka taea te hono kiri me nga hononga

Ko te PsA he whai waahi whakawhanaketanga e tika ana na te mea ka uru mai nga kopa maha. Ka taea e nga turoro nga mate kiri psoriatic, synovitis, enthesitis, me nga huringa o te wheua hanganga, me te IL-23 / IL-17 tuaka e mahi nui ana. Ko nga rangahau o mua e hono ana i te TL1A ki nga urupare aukati e pa ana ki te Th17 ka waiho hei ara whakaraunga immunomodulatory ki runga e tika ana kia whakamatauria.

He moata rawa ki te kii kua whakamanahia te TL1A i roto i te PsA. Mai i te tirohanga whanaketanga rawa, heoi, koinei te take e tika ai te whakaaro mo te tohu: he tika te tikanga, kua timata nga kaiwhakawhanake haumanu nui ki te whakamatautau, a, ko nga paerewa hua me te whenua whakataetae kaore ano kia tino whakatauhia.

Ko te sclerosis pūnahanaha me te tikanga tika e hiahia ana kia tata te whiriwhiri i runga i te tauira

Ko SSc pea te tauira tino marama mo te take kaore e taea te kape noa te wheako IBD. Ko te TL1A he take koiora e pa ana ki te mumura me te mahi profibrotic, a ko nga rangahau a te tangata me nga whakamatautau o mua e kii ana ka whai waahi te tohu TL1A/DR3 ki te fibrosis kiko me te whakahou.

Ko nga hua haumanu, engari, he whakautu uaua ake: ko te rangahau wahanga 2 o te tulisokibart i SSc-ILD karekau i tutuki ki tana pito mutunga tuatahi. Ko enei kitenga kaore i te whakakore i tetahi mahi mo TL1A i SSc. Ka whakanuia e ratou te hiranga o te whakahāngai i te koiora i whäia ki te momo-iti o te mate, te waahi o te fibrosis, me te matapihi maimoatanga, me te kowhiri i nga waahi haumanu ka taea te hopu i nga paanga rongoora e tika ana.

No reira me toro atu a SSc hei patai hei tirotiro ano ma nga tauira, nga tohu koiora kiko, me te whakawhanaunga o nga turoro.

04 Me pehea e taea ai e nga hangarau koiora te whakawhanui tohu

Ko te kaupapa whanaketanga whanui a Merck ka whakaara ake i tetahi patai whaitake mo nga kamupene whai kaitono TL1A: me whai whakarara te HS, RA, PsA, me SSc, me whakawhänuihia ranei?

Me whai whakaaro te rautaki roha ruruku ki te take putaiao me nga rauemi e waatea ana mo ia tohu. Ko te whakawhänui tohu he whakatau putea: ko tehea mate ka taea te taapiri i nga uara hou, kua tautokohia e nga taunakitanga ki tetahi rauropi o naianei i te iti rawa o te utu whanaketanga?

Kia rima rawa nga mea me arotake tahi:

1. He pai te tautoko i te koiora tangata? Kei te whakahekehia te TL1A / DR3 i roto i te kopa i whaaia, a he mea hono ki nga mahi mate, nga momo waahanga turoro, te urupare maimoatanga ranei?

2. Ka taea e te tohu rongoa o te ngota ngota te tautoko i te maimoatanga i roto i te tohu tohu? Ka noho tika tonu te whakaaturanga whai hua, te maha o te horopeta, me te tohatoha kiko i roto i te IBD ki te kiri, ki te synovium, ki te huhu ranei?

3. He tauira preclinical e rite ana ki te tikanga mate? Ko te kowhiringa tauira me whakaata i nga tikanga me nga ahuatanga kiko e pa ana ki ia tohu, me nga tauira taapiri e whakamahia ana ina hiahiatia.

4. He tohu koiora hei tautoko i te whakamaoritanga haumanu? I tua atu i nga tohu mahi mate, TL1A/DR3, cytokines inflammatory, histopathology, fibrosis, me te PK/PD me whakaaro hei waahanga o te huinga taunakitanga hono.

5. Kia pehea te tere e taea ai te whakamanatanga haumanu, me te tini o te whenua whakataetae? Mo tetahi rawa kei te whanaketanga haumanu, kei te tuunga ranei mo te mahi mahi tahi, ko te waa tonu te uara.

Ko te kaupapa matua o te roha tohu, ehara i te 'e hia atu nga mate ka taea e taatau ki te whai?' engari me pehea te tautuhi i te uara whakararu o te rawa.

05 Ko te tirohanga a HKeyBio mo te hiahia ki te kowhiri i tetahi tohu tuarua

Ko nga kaupapa TL1A kua aro nui ki te IBD. Mena ka toro atu te mara ki te HS, PsA, RA, me etahi atu mate, ka rereke nga hiahia whanaketanga preclinical. Ko te hanga i runga i te TL1A-herea me te tohu mahi, ko te mahi e whai ake nei ko te whakatau mena ka huri tenei rongoa rongoa ki te rongoa rongoa i roto i tetahi waahi mate rereke.

Koinei te waahi ka timata nga tauira mate ki te hanga uara.

HS

Kua whakatauhia e HKeyBio he tauira kore-tangata (NHP) o HS e tautoko ana i te aromatawai whai huatanga i runga i nga ahuatanga o te kiri-raunga, te histopathology inflammatory, me nga tohu mumura e tika ana. Mo te whaainga penei i te TL1A, e uru ana ki te mumura-a-mate me te whakahou i te kiko, ka taea e te tauira mate NHP te awhina ki te hono i nga tohu tohu mate e pa ana ki te haumanu, te pathology o te kiko, te ara inflammatory, me te pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD).

PsA

Kua whakaritea e HKeyBio nga tauira kiore maha o te PsA, tae atu ki nga tauira whakaawe i runga i nga ahuatanga ira rereke me nga tauira e peehia ana e nga huarahi e pa ana ki te IL-23, e taea ai te aromatawai i nga momo momo kiri me nga hononga ki te whakarara. Mo nga kaupapa TL1A, ka taea e enei tauira te aromatawai i nga huringa o nga tohu mumura i te taha o nga paanga ki te mumura kiri, te mumura tahi, me te pathology o te kiko.

RA

Kei a HKeyBio te tohungatanga hangarau me te kaha ki te maha o nga tauira rewharewha kiore me nga tauira NHP rumati. Ka taea hoki e nga punaha C57BL/6-papamuri te whakauru ki etahi kaupapa kiore i hangaia. I runga i nga taunakitanga o te piki ake o te TL1A i roto i te wai synovial RA me ona hononga ki nga urupare Th17 me te mumura tahi, ka taea e enei tauira te tautoko i nga tohu tohu mai i te koiora whainga ki te kaha anti-arthritic, histopathology, me nga tohu koiora.

SSc

Kei a HKeyBio nga tauira o te SSc me nga mate fibrotic e pa ana, tae atu ki nga tauira kiore me te NHP o SSc. Ka taea te whakamahi ki te aromatawai i te whakapakeketanga o te kiri/tisu, te whakaheke collagen, te histopathology, me nga tohu mate me te fibrosis e tika ana. Ko nga kitenga a te SSc-ILD he kaupapa nui mo te whakamahine i nga rangahau ka whai ake. Ka taea e enei tauira te tuhura he pehea te awe o te koiora whainga, te momo iti o te mate, te whai waahi o te kiko, te matapihi maimoatanga, me te kowhiringa waahi mutunga ki nga whakautu rongoa.

Ko te uara o te tauira kei te awhina i nga roopu ki te whakarite i nga tohu me te whakatau i nga tino koretake i mua i te mahi ki nga rangahau haumanu nui ake, utu nui ake. Ko nga tauira e tautoko ana i enei whakatau i te wa e mau tonu ana nga putanga haumanu.

06 Ko te whawhai a TL1A e whai ake nei ehara i te mea ko wai kei a ia tetahi atu antibody

Ko TL1A he waahi wera. I roto i te IBD anake, he maha nga kaupapa matua kua eke ki te whanaketanga haumanu i te mutunga o te wa, i te wa e puta tonu ana nga antibodies roa, ngota ngota rua, me nga hua whakatipuranga e hono ana i te TL1A e whai ana me etahi atu ara mumura.

I te kaha ake o te whakataetae o te whenua UC/CD, he tino hirahira te rautaki wehewehenga mo nga paturopi TL1A hou. Ka taea e taua antibody te whakatu i te uara haumanu i te tuatahi ki tetahi tohu hou kaore ano kia tino puta te whakataetae? Ka taea e tenei te tuku tetahi atu huarahi ki te rereketanga me te tipu rawa.

Kei te rapu a Merck i nga whakautu i roto i te HS, RA, PsA, me te axSpA. Ko etahi atu kamupene kei te ngana ano ki te kawe mai i te TL1A ki roto i nga mate mumura-a-mate hou. He maha atu nga hangarau koiora me nga rawa TL1A tera pea ka pa ki taua whiringa rautaki.

Ko ta matou tirohanga ko tenei:

Ko te pakanga tuatahi mo TL1A i tu ki IBD.

Ko te pakanga tuarua ka puta i tua atu o te IBD.

Mo nga kamupene whai rawa TL1A, he whai waahi tenei ki te tirotiro ano i ta raatau rautaki tohu me te whakaaro ki nga mate kiri, nga mate tahi, te axial spondyloarthritis, me nga ahuatanga fibrotic. Ko te whäinga ehara i te 'tapiri atu i etahi atu tohu', engari ko te mohio ka taea e te roha whiriwhiri pai te tautuhi ano i te uara o te rawa katoa.

HKeyBio pooti tere

Mo te hangarau koiora kei a ia he antibody TL1A, he aha te mea tino nui i te wa e whakatau ana me whakawhänuihia hei tohu ki tua atu i te IBD?

A. Mena kei te mahi a TL1A i roto i te IBD, ka taea te kape tika te rautaki whanaketanga ki etahi atu mate autoimmune.

B. Whakaritea te mate me te nuinga o nga turoro; kaore he take ki te whakamana ano i te tikanga mate.

C. Whakauhia te koiora mate tangata, he tauira e pa ana ki te mate, te kaha o te taumata kiko/PK-PD, me nga tohu koiora ka taea te whakamaori i mua i te whakatau me haere tonu.

D. Whakauru wawe ki te whanaketanga haumanu i te mea he iti noa nga kaiwhakataetae.

Whakautu whakaaro: C. Ko te roha tohu me whakakotahi te koiora mate tangata, nga tauira e pa ana ki te mate, te rongoa kiko me te PK/PD, me nga tohu koiora hei tautoko i te whakamaoritanga haumanu.

Tohutoro

[1] Merck. Paipa hua. Tulisokibart (MK-7240). 2026. Puna

[2] Merck. I tutuki a Tulisokibart ki nga tohu mutunga tuatahi me te matua tuarua i roto i te waahanga 3 ATLAS-UC te ako whakauru-anake i nga turoro me te UC ngawari ki te kaha kaha. Pipiri 22, 2026. Puna

[3] Merck. Ko te hauwha tuarua o 2026 nga hua putea me nga whakahoutanga whanaketanga haumanu, tae atu ki nga hua o runga o HS me SSc-ILD. Akuhata 2026. Puna

[4] ClinicalTrials.gov . Ko te ako a Tulisokibart i HS (NCT06956235), PsA (NCT07486960), RA (NCT07176390), radiographic axSpA (NCT07133633), me SSc-ILD (NCT05270668). Puna

[5] Sia J, Lee B, Oon HH. Te wetewete i te tuaka TL1A-DR3 i Hidradenitis suppurativa. Mua Immunol. 2026. doi:10.3389/fimmu.2026.1837120. Puna

[6] Xu W, et al. Ko nga taumata teitei o te TL1A e hono ana ki te mahi mate i roto i nga turoro me te sclerosis pūnaha. Clin Rheumatol. 2017;36(6):1317–1324. doi:10.1007/s10067-017-3612-y. Puna

[7] Kitsou K, Kokkotis G, Bamias G. Ko te Pumanawa Hauora o te Whakataunga i te TL1A i roto i te Awhiowhio o nga mate pukupuku. J Inflamm Res. 2026;19:546272. doi:10.2147/JIR.S546272. Puna

[8] Roche. Afimkibart (RO7790121) whanaketanga i roto i nga mate-a-mate, tae atu ki te waahanga 2 dRAvite RA ako (NCT07137598). Puna

[9] HKeyBio. Nga korero tauira preclinical mo te hidradenitis suppurativa, te rewharewha psoriatic, te rumati rheumatoid, me te sclerosis pūnaha. Puna