| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Posnema človeško pooperativno bolečino z incizijsko poškodbo, mehansko alodinijo in vnetnim odzivom.
Merljive končne točke – mehanski odtegnitveni prag (von Freyevi filamenti), točkovanje spontane bolečine, asimetrija nosilnosti, neobvezno: toplotna občutljivost.
Visoko ponovljiv – standardiziran kirurški protokol zagotavlja dosledno vedenje bolečine med poskusi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje neopioidnih analgetikov, nesteroidnih protivnetnih zdravil, lokalnih anestetikov in novih strategij za obvladovanje bolečin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model PSP, povzročen s kirurškim rezom v C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti neopioidnih analgetikov (NSAID, zaviralci COX-2, acetaminophen)
• Vrednotenje novih analgetikov, vključno z zaviralci natrijevih kanalčkov, antagonisti TRPV1 in antagonisti nevrokininskih receptorjev
• Ciljna validacija za periferne in centralne poti preobčutljivosti
• Odkritje biomarkerjev (vnetni mediatorji, z bolečino povezani nevropeptidi)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Plantarni rez (1 cm vzdolžni rez skozi kožo, fascijo in mišico zadnje tačke) pod anestezijo z izofluranom |
Trajanje študija |
1–14 dni (faza akutne bolečine) |
Ključne končne točke |
Mehanski odtegnitveni prag (von Freyevi filamenti), točkovanje spontane bolečine (varovanje, lizanje, dvigovanje), asimetrija pri prenašanju teže (merilnik nezmožnosti), izbirno: toplotna hiperalgezija (Hargreaves), analiza hoje, ravni vnetnih citokinov (ELISA/qPCR) |
| Pozitivna kontrola | NSAID (npr. ibuprofen, ketorolak) ali gabapentin so na voljo kot referenčne spojine |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizi, vedenjski podatki, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako kirurški rez povzroči pooperativno bolečino pri miših?
O: Rez poškoduje kožo, fascijo in mišično tkivo, kar sproži akutno vnetje, periferno preobčutljivost in spremembe centralnega živčnega sistema. Posledica tega je mehanska alodinija in spontano bolečinsko vedenje, ki doseže vrhunec v nekaj urah in traja več dni, kar je zelo podobno človeški pooperativni bolečini.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško pooperativno bolečino?
O: Model kaže mehansko alodinijo (bolečino zaradi običajno nebolečih dražljajev), spontano varovalno vedenje in vnetni odziv na mestu reza, kar je vse značilno za človeško pooperativno bolečino.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne velikosti rezov, preventivno ali pooperativno zdravljenje)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole rezov, razporede zdravljenja (preventivno, pooperativno) in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije akutne bolečine se običajno zaključijo v 7 dneh po rezu, z vedenjskim testiranjem na začetku, po operaciji in več časovnih točkah (npr. 2h, 6h, 24h, 48h, 72h, 7d).
