| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško preobčutljivost tipa I: degranulacijo mastocitov, ki jo posreduje IgE, in reakcijo nabiranja in vnetja.
Merljive končne točke – točkovanje kliničnih značilnosti (velikost izpuščaja, eritem, edem), merjenje lokalne kožne reakcije.
Na podlagi mehanizma – Neposredna ocena poti IgE/FcεRI in delovanja mastocitov in vivo.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE (omalizumab, ligelizumab), stabilizatorjev mastocitov (kromolin, ketotifen), antihistaminikov H1 in drugih antialergijskih učinkovin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model NHP PCA, induciran z DNP-IgE in DNFB
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil proti IgE (omalizumab, ligelizumab, druga protitelesa proti IgE)
• Ocena stabilizatorjev mastocitov (kromolin, ketotifen, nedokromil) in H1-antihistaminikov
• Ciljna validacija za pot IgE/FcεRI in biologijo mastocitov
• Odkritje biomarkerjev (IgE, mediatorji mastocitov)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Cynomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Indukcijska metoda |
Intradermalna injekcija DNP-specifičnega IgE (1. dan), ki ji sledi lokalna uporaba DNFB na istem mestu (2. dan) |
Trajanje študija |
2–3 dni (preobčutljivost + izziv) |
Ključne končne točke |
Točkovanje kliničnih značilnosti (velikost izpuščaja, eritem, edem), merjenje lokalne kožne reakcije (premer, debelina), neobvezno: histopatologija kože (degranulacija mastocitov), koncentracija IgE v serumu |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinične fotografije, histološki diapozitivi (neobvezno), bioinformatika (izbirno) Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, analiza urina, histološki diapozitivi, bioinformatika (izbirno) |
V: Kako deluje model PCA, induciran z DNP-IgE in DNFB?
O: IgE, specifični za DNP, se pasivno prenese z intradermalno injekcijo in se veže na receptorje FcεRI na mastocitih. Poznejši topikalni izziv z DNFB na istem mestu navzkrižno poveže vezani IgE, kar sproži degranulacijo mastocitov, sproščanje histamina in lokalizirano reakcijo napenjanja in vnetja.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško preobčutljivostjo tipa I?
O: Model kaže aktivacijo mastocitov, posredovano z IgE, sproščanje histamina, vazodilatacijo in lokaliziran edem, kar neposredno odraža človeške alergijske reakcije, kot sta urtikarija in anafilaksija.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke IgE, izzivalne koncentracije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi koncentracije IgE, izzivalne protokole in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Model je dokončan v 2–3 dneh, kar omogoča hiter pregled protialergijskih spojin.
