| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško preobčutljivost tipa I: degranulacijo mastocitov, ki jo posreduje IgE, in reakcijo nabiranja in vnetja.
Merljive končne točke – točkovanje kliničnih značilnosti (velikost izpuščaja, eritem, edem), merjenje lokalne kožne reakcije.
Na podlagi mehanizma – Neposredna ocena poti IgE/FcεRI in delovanja mastocitov in vivo.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE (omalizumab, ligelizumab), stabilizatorjev mastocitov (kromolin, ketotifen), antihistaminikov H1 in drugih antialergijskih učinkovin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model NHP PCA, induciran z DNP-IgE in DNFB
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil proti IgE (omalizumab, ligelizumab, druga protitelesa proti IgE)
• Ocena stabilizatorjev mastocitov (kromolin, ketotifen, nedokromil) in H1-antihistaminikov
• Ciljna validacija za pot IgE/FcεRI in biologijo mastocitov
• Odkritje biomarkerjev (IgE, mediatorji mastocitov)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Cynomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Indukcijska metoda |
Intradermalna injekcija DNP-specifičnega IgE (1. dan), ki ji sledi lokalna uporaba DNFB na istem mestu (2. dan) |
Trajanje študija |
2–3 dni (preobčutljivost + izziv) |
Ključne končne točke |
Točkovanje kliničnih značilnosti (velikost izpuščaja, eritem, edem), merjenje lokalne kožne reakcije (premer, debelina), neobvezno: histopatologija kože (degranulacija mastocitov), koncentracija IgE v serumu |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinične fotografije, histološki diapozitivi (neobvezno), bioinformatika (neobvezno) Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, analiza urina, histološki diapozitivi, bioinformatika (izbirno) |
V: Kako deluje model PCA, induciran z DNP-IgE in DNFB?
O: IgE, specifični za DNP, se pasivno prenese z intradermalno injekcijo in se veže na receptorje FcεRI na mastocitih. Poznejši topikalni izziv DNFB na istem mestu navzkrižno poveže vezani IgE, kar sproži degranulacijo mastocitov, sproščanje histamina in lokalizirano reakcijo napenjanja in vnetja.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško preobčutljivostjo tipa I?
O: Model kaže aktivacijo mastocitov, posredovano z IgE, sproščanje histamina, vazodilatacijo in lokaliziran edem, ki neposredno odraža človeške alergijske reakcije, kot sta urtikarija in anafilaksija.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke IgE, izzivalne koncentracije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi koncentracije IgE, izzivalne protokole in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Model je dokončan v 2–3 dneh, kar omogoča hiter pregled protialergijskih spojin.
