| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Oba modela natančno posnemata človeško nevropatsko bolečino z mehansko alodinijo, hitrim nastopom in kronično vztrajnostjo.
Komplementarni mehanizmi – modelu SNI manjka toplotna hiperalgezija, uporabna za izolacijo poti mehanske bolečine; Model SNL povzroča mehansko in toplotno preobčutljivost.
Merljive končne točke – prag mehanskega umika (von Freyevi filamenti), latenca toplotnega umika (Hargreavesov test, samo SNL).
Dobro označeni in ponovljivi – Široko uporabljeni modeli z uveljavljenimi protokoli in visoko medlaboratorijsko ponovljivostjo.
Prevodna vrednost – idealno za preizkušanje gabapentinoidov (gabapentin, pregabalin), zaviralcev natrijevih kanalčkov (lidokain, karbamazepin) in novih protibolečinskih zdravil.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model nevropatske bolečine, povzročene s kirurgijo SNL, pri podganah SD
Model nevropatske bolečine, povzročene s kirurgijo SNI, pri podganah SD
• Testiranje učinkovitosti gabapentinoidov (gabapentin, pregabalin), blokatorjev natrijevih kanalčkov (lidokain, karbamazepin, okskarbazepin) in tricikličnih antidepresivov (amitriptilin, nortriptilin)
• Vrednotenje novih analgetikov, ki ciljajo na TRPV1, P2X3 in druge bolečine
• Validacija ciljev za periferne in centralne mehanizme preobčutljivosti
• Odkritje biomarkerjev (z bolečino povezani nevropeptidi, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model SNI |
Model SNL |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley |
|
Indukcijska metoda |
Ligacija in transekcija tibialnih in skupnih peronealnih vej ishiadičnega živca | Tesna ligacija hrbteničnih živcev L5 in/ali L6 |
Začetek in trajanje |
Hiter nastop (v 24 urah), vztrajnost > 2 meseca | |
Senzorični simptomi |
Mehanska alodinija (brez toplotne hiperalgezije) |
Mehanska alodinija in toplotna hiperalgezija |
Ključne končne točke |
Mehanični izvlečni prag (von Frey) | Prag mehanskega odvzema (von Frey), latenca toplotnega odvzema (Hargreaves) |
| Pozitivna kontrola | Gabapentin ali pregabalin sta na voljo kot referenčni spojini | |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizi, vedenjski podatki (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med modeloma SNI in SNL?
O: SNI vključuje ligacijo/transekcijo vej perifernega živca, kar povzroča mehansko alodinijo brez toplotne hiperalgezije. SNL vključuje ligacijo hrbteničnih živcev, kar povzroča mehansko alodinijo in toplotno hiperalgezijo. Izberite SNI za študije čiste mehanske bolečine; izberite SNL za kombinirane mehanizme mehanske/toplotne bolečine.
V: Kako se meri mehanska alodinija?
O: Z uporabo von Frey filamentov se kalibrirani monofilamenti nanesejo na plantarno površino zadnje šape, da se določi mejna sila (v gramih), ki izzove odtegnitveni odziv. Nižji prag kaže na mehansko alodinijo.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. profilaktično v primerjavi s terapevtskim odmerjanjem, kombinirane terapije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi kirurške protokole, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Ocene vedenja se običajno začnejo 7–14 dni po operaciji (po okrevanju) in se nadaljujejo 2–4 tedne za akutne študije; kronične študije lahko trajajo do 8 tednov.
