| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – model NHP natančno posnema UC pri ljudeh s poškodbo epitelija, vnetjem in razjedami.
Obsežne končne točke – ocena DAI, endoskopski indeks, dolžina/masa debelega črevesa, histopatologija (HE, Masson), ravni citokinov v blatu in tkivu debelega črevesa.
Visoka translacija – model NHP ponuja vrhunsko napovedno vrednost za človeški odziv v primerjavi z modeli glodalcev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Neinvazivni biomarkerji – spremljanje citokinov v blatu omogoča longitudinalno oceno brez žrtvovanja.
Reprezentativni podatki iz našega modela DSS inducirane NHP IBD:
DSS povzročen model KVČB pri primatih razen človeka
Model kronične KVČB, ki ga povzroča DSS, pri primatih, ki niso človek
• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (5-ASA, kortikosteroidi), bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), zaviralcev JAK in modulatorjev receptorjev S1P
• Ciljna validacija za vnetne poti pri KVČB
• Odkritje biomarkerjev (fekalni kalprotektin, citokini, analiza mikrobioma)
• Študije mehanizma delovanja (MOA).
• Toksikološke in varnostne farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta |
Cynomolgus makak (Macaca fascicularis) |
Indukcijska metoda |
Peroralno dajanje natrijevega dekstran sulfata (DSS) v pitno vodo 5–10 dni |
Trajanje študija |
2–4 tedne (indukcija + zdravljenje + okrevanje) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ocena DAI (konsistenca blata, okultna kri), endoskopski indeks, dolžina/masa debelega črevesa, histopatologija (HE, Massonov trikrom), ravni citokinov v tkivu debelega črevesa in blatu (ELISA ali multipleks) |
| Pozitivna kontrola | 5-aminosalicilna kislina (5-ASA) ali protitelo proti TNF je na voljo kot referenčna spojina |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, endoskopske slike, histološki diapozitivi, podatki o citokinih, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako DSS povzroči KVČB pri NHP?
O: DSS neposredno poškoduje epitelijsko bariero kolona, poveča prepustnost in omogoči luminalnim antigenom, da sprožijo vnetni odziv. To povzroči akutno razjedo, infiltracijo nevtrofilcev in klinične znake (driska, krvavo blato), podobne UC pri ljudeh.
V: Kakšne so prednosti NHP pred modeli IBD za glodalce?
O: Modeli NHP natančneje posnemajo človeško anatomijo prebavil, imunske odzive in napredovanje bolezni. Omogočajo endoskopsko oceno, serijsko vzorčenje in zagotavljajo večjo translacijsko napoved za klinične izide.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne koncentracije DSS, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja indukcijske protokole, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije običajno potekajo 14–28 dni po indukciji DSS, vključno z ocenami izhodišča, indukcije, zdravljenja in končne točke.
