| Količina: | |
|---|---|
Več dovzetnih sevov – miši C57BL/6, DBA/1 in podgane Wistar, ki ustrezajo različnim genetskim ozadjem in eksperimentalnim potrebam.
Klinično pomembno – Rekapitulira humano bolezen proti GBM z akutnim polmesečastim glomerulonefritisom, ledvično disfunkcijo in značilno histopatologijo.
Obsežne končne točke – telesna teža, serumski CREA-S, proteinurija, UACR, ledvična histopatologija (ocena HE in kvantifikacija v obliki polmeseca).
Na podlagi mehanizma – Neposredna s protitelesi posredovana poškodba glomerularne bazalne membrane sproži aktivacijo komplementa in vnetno kaskado.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (ciklofosfamid, glukokortikoidi), bioloških zdravil (rituksimab, anti-CD20), zaviralcev komplementa in mimetikov plazemske izmenjave.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model GBM, induciran proti GBM
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (ciklofosfamid, glukokortikoidi, mikofenolat)
• Vrednotenje bioloških zdravil (rituksimab, anti-CD20, anti-CD19) in mimetikov za izmenjavo plazme
• Testiranje zaviralcev komplementa (antagonisti anti-C5, C5aR)
• Ciljna validacija glomerulonefritisa, ki ga povzročajo protitelesa
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley (SD). |
Indukcijska metoda |
Intravenska injekcija heterolognega anti-GBM seruma (nefrotoksični serum) |
Trajanje študija |
7–21 dni (akutna faza) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, serumski kreatinin (CREA-S), proteinurija, razmerje med albuminom in kreatininom v urinu (UACR), dušik sečnine v krvi (BUN), histopatologija ledvic (obarvanje HE s točkovanjem v obliki polmeseca, ocena glomerulonefritisa), izbirno: odlaganje komplementa (imunofluorescenca C3), histopatologija pljuč za alveolarne krvavitve |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, analiza urina, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako anti-GBM serum inducira glomerulonefritis?
O: Heterologna protitelesa proti GBM se vežejo na glomerularno bazalno membrano, aktivirajo komplement in pridobijo vnetne celice. To sproži tvorbo polmeseca, poškodbo glomerulov in hiter upad delovanja ledvic, kar posnema človeško bolezen proti GBM.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško boleznijo proti GBM?
O: Model kaže akutni polmesečasti glomerulonefritis, proteinurijo, zvišan serumski kreatinin in značilno linearno odlaganje imunoglobulina vzdolž GBM, kar je zelo podobno človeškemu Goodpasturejevemu sindromu.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke seruma proti GBM, časovno razporeditev posega)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
