| Količina: | |
|---|---|
Široka pokritost bolezni – na voljo so ksenogeni (človeški PBMC), alogenski modeli akutnega in kroničnega lupusu podobnega GVHD, neusklajenega z MHC.
Merljive končne točke – telesna teža, stopnja preživetja, klinični rezultat GVHD (lestvica 0–10 z držo, aktivnostjo, dlako, kožo), serumska avtoprotitelesa (anti-dsDNA, IgG), proteinurija, histopatologija.
Na podlagi mehanizma – človeški model PBMC za terapevtike, specifične za ljudi; alogenski modeli za T-celično posredovano GVHD; kronični model za patologijo, posredovano z avtoprotitelesi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (zaviralci kalcinevrina, zaviralci mTOR), bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-6R) in celičnih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model akutnega GVHD, ki ga povzročajo človeške PBMC
Model B6D2F1 aGVHD, induciran s celicami vranice B6
Model cGVHD B6D2F1, induciran z limfociti DBA/2
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (takrolimus, ciklosporin, mikofenolat mofetil, zaviralci mTOR) za preprečevanje in zdravljenje GVHD
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na celice T (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-IL-6R, anti-TNF) in poti kostimulacije (CTLA-4-Ig)
• Testiranje celičnih terapij (Tregs, MSC) in strategij za izčrpavanje protiteles
• Ciljna validacija za aktivacijo celic T, proizvodnjo avtoprotiteles in patologijo več organov
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Človeški model PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 Model aGVHD | DBA/2 → B6D2F1 model cGVHD |
Vrsta/Sev |
miška NSG (prejemnik) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Vrsta bolezni |
Akutna (ksenogena) | Akutna (alogena) | Kronična (lupusu podobna) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, preživetje, ocena GVHD | Preživetje, rezultat GVHD | Telesna teža, preživetje, rezultat GVHD, serumski IgG, anti-dsDNA, proteinurija, biokemija krvi, patologija ledvic |
A1: Ponujamo tri zrele modele: akutni GVHD, povzročen s človeškimi PBMC, pri miših NSG, akutni GVHD, povzročen z celicami vranice B6, pri miših B6D2F1 in kronični GVHD, povzročen z limfociti DBA/2, pri miših B6D2F1.
A2: Imunske celice darovalca prepoznajo aloantigene ali ksenoantigene prejemnika, se aktivirajo in sprožijo sistemsko vnetje in poškodbe več organov. Popolnoma povzemajo patološke značilnosti kliničnega akutnega in kroničnega GVHD.
A3: Spremljamo telesno težo, stopnjo preživetja in klinične rezultate GVHD. Pri kronični GVHD ugotavljamo tudi serumsko dsDNA, IgG in beljakovine v urinu ter patološko analizo ledvic.
A4: Model hPBMC aGVHD traja 28 dni z obsevanjem z 1 Gy pred injiciranjem celic. Model aGVHD vraničnih celic B6 deluje 60 dni. Model cGVHD traja do 15 tednov po presaditvi limfocitov.
