| Količina: | |
|---|---|
Široka pokritost bolezni – na voljo so ksenogeni (človeški PBMC), alogenski modeli akutnega in kroničnega lupusu podobnega GVHD, neusklajenega z MHC.
Merljive končne točke – telesna teža, stopnja preživetja, klinični rezultat GVHD (lestvica 0–10 z držo, aktivnostjo, dlako, kožo), serumska avtoprotitelesa (anti-dsDNA, IgG), proteinurija, histopatologija.
Na podlagi mehanizma – človeški model PBMC za terapevtike, specifične za ljudi; alogenski modeli za T-celično posredovano GVHD; kronični model za patologijo, posredovano z avtoprotitelesi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (zaviralci kalcinevrina, zaviralci mTOR), bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-6R) in celičnih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model akutnega GVHD, ki ga povzročajo človeške PBMC
Model B6D2F1 aGVHD, induciran s celicami vranice B6
Model cGVHD B6D2F1, induciran z limfociti DBA/2
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (takrolimus, ciklosporin, mikofenolat mofetil, zaviralci mTOR) za preprečevanje in zdravljenje GVHD
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na celice T (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-IL-6R, anti-TNF) in poti kostimulacije (CTLA-4-Ig)
• Testiranje celičnih terapij (Tregs, MSC) in strategij za zmanjšanje protiteles
• Ciljna validacija za aktivacijo celic T, proizvodnjo avtoprotiteles in patologijo več organov
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Človeški model PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 Model aGVHD | DBA/2 → B6D2F1 Model cGVHD |
Vrsta/Sev |
miška NSG (prejemnik) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Vrsta bolezni |
Akutna (ksenogena) | Akutna (alogena) | Kronična (lupusu podobna) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, preživetje, ocena GVHD | Preživetje, rezultat GVHD | Telesna teža, preživetje, ocena GVHD, serumski IgG, anti-dsDNA, proteinurija, biokemija krvi, patologija ledvic |
V: Kakšne so razlike med tremi modeli GVHD?
O: Človeški model PBMC je ksenogen, idealen za testiranje terapevtikov, specifičnih za ljudi. Model B6 → B6D2F1 je alogenska akutna GVHD, ki se ne ujema z MHC. Model DBA/2 → B6D2F1 je kronična, lupusu podobna GVHD s proizvodnjo avtoprotiteles, nefritisom in večorgansko fibrozo.
V: Kateri model je najbolj primeren za testiranje antihumanih bioloških zdravil?
O: Model aGVHD, induciran s človeškimi PBMC, pri miših NSG je prednostna izbira za ocenjevanje protiteles, specifičnih za človeka (npr. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R), saj so donorske T celice človeške.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različno število celic darovalcev, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije o akutni GVHD običajno potekajo 4–6 tednov po presaditvi; študije kronične GVHD se lahko podaljšajo na 8–12 tednov za popoln razvoj avtoprotiteles in organske patologije.
