| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško osteoporozo, povzročeno z glukokortikoidi, z zavrto tvorbo kosti, povečano resorpcijo in poslabšanjem mikroarhitekture.
Več vrst – modeli podgan in miši so na voljo za različne eksperimentalne potrebe (večja velikost v primerjavi z genetsko manipulacijo).
Obsežne končne točke – telesna teža, serumska ALP, rentgensko slikanje, histopatologija (H&E, barvanje TRAP), histomorfometrija kosti, mikro-CT (neobvezno).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bisfosfonatov (alendronat), SERM (raloksifen), anaboličnih učinkovin (teriparatid) in zaviralcev RANKL.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 osteoporoze, povzročene z Dexom
Model SD osteoporoze, ki ga povzroča Dex
• Testiranje učinkovitosti zdravil proti osteoporozi: bisfosfonati (alendronat, zoledronska kislina), SERM (raloksifen), anabolični učinkovini (teriparatid, romosozumab) in zaviralci RANKL (denosumab)
• Vrednotenje novih terapij, ki ciljajo na tvorbo kosti ali poti resorpcije
• Ciljna validacija mehanizmov osteoporoze, ki jih povzročajo glukokortikoidi
• Odkritje biomarkerjev (markerji kostne pregradnje, ALP, osteokalcin, CTX-I)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model SD Rat OP |
C57BL/6 model miške OP |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Deksametazon (1–2,5 mg/kg) intramuskularno ali subkutano, 2–3 krat na teden 4–8 tednov. | |
Trajanje študija |
4–10 tednov (faza indukcije + zdravljenja) | |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ALP v serumu, rentgensko slikanje, histopatologija (H&E, TRAP), histomorfometrija kosti, mikro-CT (neobvezno) |
Telesna teža, serumska ALP, histopatologija, mikro-CT (neobvezno) |
| Pozitivna kontrola | Alendronat ali teriparatid sta na voljo kot referenčni spojini | |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rentgenske slike, histološki diapozitivi, mikro-CT podatki (neobvezno), bioinformatika (izbirno) | |
V: Kako deksametazon povzroči osteoporozo pri glodavcih?
O: Deksametazon zavira diferenciacijo osteoblastov in spodbuja apoptozo osteoblastov, kar vodi do zmanjšane tvorbe kosti. Prav tako posredno poveča aktivnost in preživetje osteoklastov, kar povzroči neto izgubo kosti, stanjšanje trabekul in povečano tveganje za zlome, kar posnema osteoporozo, ki jo povzročajo glukokortikoidi pri ljudeh.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško osteoporozo?
O: Oba modela kažeta zmanjšano mineralno gostoto kosti, poslabšanje mikroarhitekture, povišano serumsko ALP in histomorfometrične spremembe (stanjšane trabekule, debelost kostnega mozga), ki natančno odražajo človeško sekundarno osteoporozo.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene protokole študije (npr. različne odmerke deksametazona, trajanje zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno trajajo 6–8 tednov, vključno s fazo indukcije in zdravljenja z deksametazonom, z analizami končne točke v 8. tednu.
