| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški IIM: mišična oslabelost, vnetna infiltracija in povišani protivnetni citokini (IL-6, IL-17A).
Merljive končne točke – telesna teža, mišična moč (test moči prijema), ravni citokinov v serumu (IL-6, IL-17A), histopatologija mišic (ocena HE), infiltracija vnetnih celic.
Na podlagi mehanizma – imunizacija z miozinom sproži avtoimunski odziv proti skeletnim mišicam, ki vključuje tako celično (Th1/Th17) kot humoralno imunost, kar odraža patogenezo človeškega miozitisa.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (kortikosteroidov, metotreksata, mikofenolata), bioloških zdravil, ki ciljajo na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) in zaviralce JAK.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model BALB/c DM, induciran z miozinom
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (kortikosteroidi, metotreksat, mofetilmikofenolat, ciklofosfamid)
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) in zaviralce JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Ciljna validacija poti Th17 in Th1 pri avtoimunskem miozitisu
• Odkrivanje biomarkerjev (citokinski podpisi, avtoprotitelesa, markerji poškodb mišic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Indukcijska metoda |
Imunizacija z miozinskim proteinom (npr. kunčjim ali govejim miozinom), emulgiranim v CFA, z ali brez obnovitvenih injekcij |
Trajanje študija |
4–8 tednov po imunizaciji (odvisno od napredovanja bolezni) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, mišična moč (test moči prijema), ravni citokinov v serumu (IL-6, IL-17A), mišična histopatologija (HE obarvanje s točkovanjem za vnetje, nekrozo, regeneracijo), izbirno: pretočna citometrija imunskih celic, ki infiltrirajo mišice, avtoprotitelesa proti miozinu |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, vedenjski podatki, histološki diapozitivi, rezultati ELISA za citokine, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Ponujamo model dermatomiozitisa (DM), ki ga povzroči miozin, z uporabo miši BALB/c za raziskave idiopatskih vnetnih miopatij.
A2: Indukcija miozina sproži nenormalne imunske odzive, kar povzroči vnetje mišic in poškodbe tkiva. Dobro povzema patološke značilnosti človeških idiopatskih vnetnih miopatij.
A3: Telesno težo in mišično moč spremljamo klinično. Odkrivamo tudi vnetne citokine IL-6 in IL-17A ter izvajamo barvanje s HE za oceno mišične patologije.
A4: Miozin se daje 0. in 4. dan. Celoten poskus traja 28 dni, dokler niso zaključeni vsi testi in opazovanja.