| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško KOA: degeneracijo hrustanca, otekanje sklepov in vedenje, povezano z bolečino.
Merljive končne točke – telesna teža, širina kolenskega sklepa (merjenje s čeljustjo), porazdelitev obremenitve stopala (asimetrija nosilnosti), rezultat obarvanja hrustančnega matriksa (safranin O/hitro zeleno), histopatologija (HE, toluidinsko modro).
Na podlagi mehanizma – MIA zavira glikolizo hondrocitov, inducira apoptozo in progresivno razgradnjo hrustanca, posnema presnovne in strukturne spremembe pri osteoartritisu.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje zdravil za osteoartritis, ki spreminjajo bolezen (DMOAD), analgetikov (NSAID, opioidi) in protivnetnih učinkovin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model SD KOA, ki ga povzroča MIA

• Testiranje učinkovitosti zdravil za osteoartritis, ki spreminjajo bolezen (DMOAD), vključno z zaviralci katepsina K, modulatorji poti Wnt in anaboličnimi učinkovinami
• Ocena analgetikov (NSAID, zaviralci COX-2, opioidi, kanabinoidi) za bolečino pri osteoartritisu
• Ciljna validacija za razgradnjo hrustanca in poti bolečine
• Odkrivanje biomarkerjev (označevalci razgradnje hrustanca, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley (SD). |
Indukcijska metoda |
Intraartikularna injekcija monojodoacetata (MIA, 1–3 mg v 50 μL fiziološke raztopine) v kolenski sklep |
Trajanje študija |
1–8 tednov (akutna do kronična faza) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, širina kolenskega sklepa (kaliper), porazdelitev obremenitve stopala (asimetrija prenašanja teže), ocena barvanja hrustančnega matriksa (Safranin O/Fast green), histopatologija (HE, toluidin modro, ocena OARSI), izbirno: mehanska alodinija (von Frey), analiza hoje, serumski biomarkerji (COMP, CTX-II) |
| Pozitivna kontrola | NSAID (npr. indometacin) ali DMOAD so na voljo kot referenčne spojine |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi, vedenjski podatki, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Ponujamo model KOA, ki ga povzroči zrel monojodoacetat (MIA), z uporabo podgan Sprague Dawley (SD) za predklinične raziskave OA.
A2: Intraartikularna injekcija MIA zavira aerobno glikolizo hondrocitov in sproži apoptozo hondrocitov. Učinkovito povzroči degeneracijo sklepov in bolečino ter simulira patološke značilnosti osteoartritisa kolena pri ljudeh.
A3: Telesno težo in širino kolenskega sklepa ocenimo klinično. Zaznamo tudi porazdelitev obremenitve stopala, izračunamo rezultate OARSI in izvedemo posebno barvanje za patološko analizo hrustanca.
A4: Enkratna injekcija MIA se izvede na dan 0. Celoten poskus traja 42 dni, dokler niso zaključena vsa opazovanja in testi.