| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ சம்பந்தம் - மனித குளுக்கோகார்டிகோயிட்-தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் பற்றிய கண்ணோட்டம், எலும்பு உருவாக்கம், மேம்பட்ட மறுஉருவாக்கம் மற்றும் மைக்ரோஆர்கிடெக்ச்சுரல் சிதைவு ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது.
பல இனங்கள் - எலி மற்றும் எலி மாதிரிகள் வெவ்வேறு சோதனைத் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்யக் கிடைக்கின்றன (பெரிய அளவு மற்றும் மரபணு கையாளுதல்).
கூட்டு முனைப்புள்ளி - உடல் எடை, சீரம் ALP, எக்ஸ்ரே இமேஜிங், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (H&E, TRAP ஸ்டைனிங்), எலும்பு ஹிஸ்டோமார்போமெட்ரி, மைக்ரோ-சிடி (விரும்பினால்).
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள் (அலெண்ட்ரோனேட்), SERMகள் (ராலோக்சிஃபீன்), அனபோலிக் மருந்துகள் (டெரிபராடைடு) மற்றும் RANKL தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றைப் பரிசோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
டெக்ஸ்-தூண்டப்பட்ட C57BL/6 ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மாதிரி
டெக்ஸ்-தூண்டப்பட்ட SD ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மாதிரி
• ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் செயல்திறன் சோதனை: பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள் (அலெண்ட்ரோனேட், ஜோலெட்ரோனிக் அமிலம்), SERMs (ராலோக்சிஃபீன்), அனபோலிக்ஸ் (டெரிபராடைட், ரோமோசோலுமாப்) மற்றும் RANKL தடுப்பான்கள் (டெனோசுமாப்)
• எலும்பு உருவாக்கம் அல்லது எலும்பு மறுஉருவாக்கம் பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சைகளின் மதிப்பீடு
• குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் வழிமுறைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (எலும்பு விற்றுமுதல் குறிப்பான்கள், ALP, ஆஸ்டியோகால்சின், CTX-I)
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
SD எலி OP மாதிரி |
C57BL/6 மவுஸ் OP மாதிரி |
இனங்கள் / திரிபு |
ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலி |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
டெக்ஸாமெதாசோன் (1-2.5 மி.கி./கி.கி.) 4-8 வாரங்களுக்கு வாரத்திற்கு 2-3 முறை தசைகளுக்குள் அல்லது தோலடி | |
படிக்கும் நேரம் |
4-10 வாரங்கள் (தூண்டுதல் + சிகிச்சை கட்டம்) | |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, சீரம் ALP, எக்ஸ்ரே இமேஜிங், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (H&E, TRAP), எலும்பு ஹிஸ்டோமார்போமெட்ரி, மைக்ரோ-சிடி (விரும்பினால்) |
உடல் எடை, சீரம் ALP, ஹிஸ்டோபாதாலஜி, மைக்ரோ-சிடி (விரும்பினால்) |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | அலென்ட்ரோனேட் அல்லது டெரிபராடைடு குறிப்பு சேர்மங்களாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் | |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், எக்ஸ்ரே படங்கள், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பிரிவுகள், மைக்ரோ-சிடி தரவு (விரும்பினால்), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) | |
கே: கொறித்துண்ணிகளில் டெக்ஸாமெதாசோன் எவ்வாறு ஆஸ்டியோபோரோசிஸைத் தூண்டுகிறது?
பதில்: டெக்ஸாமெதாசோன் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் வேறுபாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, இதன் விளைவாக எலும்பு உருவாக்கம் குறைகிறது. இது மறைமுகமாக ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது, இது நிகர எலும்பு இழப்பு, டிராபெகுலர் மெலிதல் மற்றும் எலும்பு முறிவு அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, இது மனிதர்களில் குளுக்கோகார்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் போன்றது.
கே: மனித ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: இரண்டு மாதிரிகளும் குறைக்கப்பட்ட எலும்பு தாது அடர்த்தி, நுண் கட்டமைப்பு சிதைவு, அதிகரித்த சீரம் ALP மற்றும் ஹிஸ்டோமார்போலாஜிக்கல் மாற்றங்கள் (டிராபெகுலர் மெலிதல், எலும்பு மஜ்ஜை உடல் பருமன்) ஆகியவை மனிதர்களில் இரண்டாம் நிலை ஆஸ்டியோபோரோசிஸுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை.
கே: இந்த மாதிரிகளை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்தலாமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா. வெவ்வேறு டெக்ஸாமெதாசோன் அளவுகள், சிகிச்சை காலங்கள்) வழங்குகிறீர்களா?
பதில்: நிச்சயமாக. எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கான தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சைத் திட்டங்கள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
ப: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக 6-8 வாரங்கள் நீடிக்கும் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோன் தூண்டல் மற்றும் சிகிச்சை கட்டங்கள், 8 வது வாரத்தில் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வு ஆகியவை அடங்கும்.
