| Số lượng: | |
|---|---|
Mức độ liên quan về mặt lâm sàng - Tổng quan về chứng loãng xương do glucocorticoid gây ra ở người với sự ức chế hình thành xương, tăng cường khả năng hấp thu và suy giảm cấu trúc vi mô.
Nhiều loài - mô hình chuột và chuột nhắt có sẵn để đáp ứng các nhu cầu thí nghiệm khác nhau (kích thước lớn hơn so với thao tác di truyền).
Điểm cuối tổng hợp – trọng lượng cơ thể, ALP huyết thanh, chụp ảnh X-quang, mô bệnh học (nhuộm H&E, TRAP), đo mô hình xương, micro-CT (tùy chọn).
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm bisphosphonates (alendronate), SERMs (raloxifene), thuốc đồng hóa (teriparatide) và thuốc ức chế RANKL.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Mô hình loãng xương C57BL/6 do Dex gây ra
Mô hình loãng xương SD do Dex gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc chống loãng xương: bisphosphonates (alendronate, zoledronic acid), SERMs (raloxifene), chất đồng hóa (teriparatide, romosolumab) và chất ức chế RANKL (denosumab)
• Đánh giá các liệu pháp mới nhằm vào quá trình hình thành xương hoặc tiêu xương
• Mục tiêu xác nhận cơ chế gây loãng xương do glucocorticoid gây ra
• Phát hiện dấu ấn sinh học (chất đánh dấu chu chuyển xương, ALP, Osteocalcin, CTX-I)
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Mô hình OP chuột SD |
Mẫu chuột OP C57BL/6 |
Loài/Chủng |
Chuột Sprague-Dawley |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Dexamethasone (1–2,5 mg/kg) tiêm bắp hoặc tiêm dưới da 2–3 lần mỗi tuần trong 4–8 tuần | |
thời gian học |
4–10 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) | |
điểm cuối quan trọng |
Trọng lượng cơ thể, ALP huyết thanh, chụp X-quang, mô bệnh học (H&E, TRAP), mô hình học xương, micro-CT (tùy chọn) |
Trọng lượng cơ thể, ALP huyết thanh, mô bệnh học, micro-CT (tùy chọn) |
| kiểm soát tích cực | Alendronate hoặc teriparatide có thể được sử dụng làm hợp chất đối chiếu | |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hình ảnh X-quang, phần mô học, dữ liệu micro-CT (tùy chọn), tin sinh học (tùy chọn) | |
Hỏi: Dexamethasone gây ra chứng loãng xương ở loài gặm nhấm như thế nào?
Trả lời: Dexamethasone ức chế sự biệt hóa của nguyên bào xương và thúc đẩy quá trình tự hủy của nguyên bào xương, dẫn đến giảm sự hình thành xương. Nó cũng gián tiếp tăng cường hoạt động và khả năng sống sót của các tế bào hủy xương, dẫn đến mất xương thực sự, làm mỏng phân tử và tăng nguy cơ gãy xương, tương tự như bệnh loãng xương do glucocorticoid gây ra ở người.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh loãng xương ở người là gì?
Trả lời: Cả hai mô hình đều biểu hiện giảm mật độ khoáng xương, suy giảm cấu trúc vi mô, tăng ALP huyết thanh và thay đổi mô hình học (mỏng bè xương, béo phì tủy xương) có liên quan chặt chẽ với bệnh loãng xương thứ phát ở người.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều dexamethasone khác nhau, thời gian điều trị) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường kéo dài 6-8 tuần và bao gồm các giai đoạn cảm ứng và điều trị bằng dexamethasone, với phân tích điểm cuối ở tuần thứ 8.
