| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Umuhimu wa Kliniki - Muhtasari wa osteoporosis inayosababishwa na glukokotikoidi na kuzuiwa kwa uundaji wa mfupa, kuimarishwa kwa utengamano, na kuzorota kwa usanifu mdogo.
Aina nyingi - mifano ya panya na panya zinapatikana ili kukidhi mahitaji tofauti ya majaribio (ukubwa mkubwa dhidi ya unyanyasaji wa kijeni).
Mwisho wa mchanganyiko - uzito wa mwili, ALP ya serum, picha ya X-ray, histopatholojia (H & E, uchafu wa TRAP), histomorphometry ya mfupa, micro-CT (hiari).
Thamani ya Tafsiri - Inafaa kwa kupima bisphosphonates (alendronate), SERMs (raloxifene), dawa za anabolic (teriparatide), na vizuizi vya RANKL.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Dex-induced C57BL/6 osteoporosis mfano

Mfano wa osteoporosis wa SD unaosababishwa na Dex

• Uchunguzi wa ufanisi wa dawa za kuzuia osteoporosis: bisphosphonates (alendronate, zoledronic acid), SERMs (raloxifene), anabolics (teriparatide, romosolumab) na RANKL inhibitors (denosumab)
• Tathmini ya matibabu mapya yanayolenga uundaji wa mfupa au njia za mfupa
• Uthibitishaji unaolengwa wa taratibu za osteoporosis inayosababishwa na glukokotikoidi
• Ugunduzi wa biomarker (alama za mauzo ya mifupa, ALP, osteocalcin, CTX-I)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Mfano wa OP wa panya wa SD |
Muundo wa OP wa kipanya C57BL/6 |
Aina/Strain |
Panya ya Sprague-Dawley |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Deksamethasoni (1-2.5 mg/kg) kwa njia ya ndani ya misuli au chini ya ngozi mara 2-3 kwa wiki kwa wiki 4-8. | |
muda wa kusoma |
Wiki 4-10 (utangulizi + awamu ya matibabu) | |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, ALP ya seramu, picha ya X-ray, histopatholojia (H&E, TRAP), histomorphometry ya mfupa, CT ndogo (si lazima) |
Uzito wa mwili, serum ALP, histopathology, micro-CT (si lazima) |
| udhibiti chanya | Alendronate au teriparatide inaweza kutumika kama misombo ya kumbukumbu | |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, picha za X-ray, sehemu za histolojia, data ndogo ya CT (si lazima), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Je, deksamethasoni husababisha osteoporosis katika panya?
Jibu: Dexamethasone inhibitisha tofauti ya osteoblast na inakuza apoptosis ya osteoblast, na kusababisha kupungua kwa malezi ya mfupa. Pia huongeza kwa njia isiyo ya moja kwa moja shughuli na maisha ya osteoclast, na kusababisha upotezaji wa mfupa, kukonda kwa trabecular, na hatari ya kuongezeka kwa fracture, sawa na osteoporosis inayosababishwa na glukokotikoidi kwa wanadamu.
Swali: Je, ni mambo gani yanayofanana na kuugua osteoporosis ya binadamu?
J: Aina zote mbili zinaonyesha kupungua kwa msongamano wa madini ya mfupa, kuzorota kwa miundo midogo, kuongezeka kwa ALP ya seramu, na mabadiliko ya histomorphological (kukonda kwa trabecular, uboho fetma) ambayo yanahusishwa kwa karibu na osteoporosis ya pili kwa wanadamu.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (km dozi tofauti za deksamethasoni, muda wa matibabu)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
J: Masomo ya majaribio kwa kawaida huchukua wiki 6-8 na hujumuisha utangulizi wa dexamethasone na awamu za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho katika wiki ya 8.