| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam - Prehľad ľudskej osteoporózy vyvolanej glukokortikoidmi s inhibíciou tvorby kosti, zvýšenou resorpciou a zhoršením mikroarchitektúry.
Viac druhov - modely potkanov a myší sú k dispozícii na splnenie rôznych experimentálnych potrieb (väčšia veľkosť vs. genetická manipulácia).
Zložený koncový bod – telesná hmotnosť, sérová ALP, röntgenové zobrazenie, histopatológia (H&E, farbenie TRAP), kostná histomorfometria, mikro-CT (voliteľné).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie bisfosfonátov (alendronát), SERM (raloxifén), anabolických liekov (teriparatid) a inhibítorov RANKL.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model osteoporózy C57BL/6 indukovanej Dex
Model osteoporózy SD indukovanej Dexom
• Testovanie účinnosti liekov proti osteoporóze: bisfosfonáty (alendronát, kyselina zoledrónová), SERM (raloxifén), anaboliká (teriparatid, romosolumab) a inhibítory RANKL (denosumab)
• Hodnotenie nových terapií zameraných na tvorbu kostí alebo cesty kostnej resorpcie
• Cieľová validácia mechanizmov glukokortikoidmi indukovanej osteoporózy
• Objav biomarkerov (markery kostného obratu, ALP, osteokalcín, CTX-I)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
OP model SD potkana |
OP model myši C57BL/6 |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Dexametazón (1–2,5 mg/kg) intramuskulárne alebo subkutánne 2–3 krát týždenne počas 4–8 týždňov | |
študijný čas |
4–10 týždňov (indukčná + liečebná fáza) | |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, sérová ALP, röntgenové zobrazenie, histopatológia (H&E, TRAP), kostná histomorfometria, mikro-CT (voliteľné) |
Telesná hmotnosť, sérová ALP, histopatológia, mikro-CT (voliteľné) |
| pozitívna kontrola | Alendronát alebo teriparatid sa môžu použiť ako referenčné zlúčeniny | |
paket |
Nespracované údaje, analytické správy, röntgenové snímky, histologické rezy, mikro-CT údaje (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Ako dexametazón indukuje osteoporózu u hlodavcov?
Odpoveď: Dexametazón inhibuje diferenciáciu osteoblastov a podporuje apoptózu osteoblastov, čo vedie k zníženej tvorbe kostí. Nepriamo tiež zvyšuje aktivitu a prežitie osteoklastov, čo vedie k čistej strate kostnej hmoty, stenčovaniu trabekulárneho tkaniva a zvýšenému riziku zlomenín, podobne ako osteoporóza vyvolaná glukokortikoidmi u ľudí.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou osteoporózou?
Odpoveď: Oba modely vykazujú zníženú minerálnu hustotu kostí, mikroštrukturálne zhoršenie, zvýšenú sérovú ALP a histomorfologické zmeny (rednutie trabekulárneho tkaniva, obezita kostnej drene), ktoré sú úzko spojené so sekundárnou osteoporózou u ľudí.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky dexametazónu, trvanie liečby)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie zvyčajne trvajú 6 – 8 týždňov a zahŕňajú fázy indukcie dexametazónu a fázy liečby s analýzou koncového bodu v 8. týždni.
