| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – Přehled lidské osteoporózy vyvolané glukokortikoidy s inhibicí tvorby kosti, zvýšenou resorpcí a zhoršením mikroarchitektury.
K dispozici je několik druhů - modely potkanů a myší, které splňují různé experimentální potřeby (větší velikost vs. genetická manipulace).
Složený cílový bod – tělesná hmotnost, sérová ALP, rentgenové zobrazení, histopatologie (H&E, barvení TRAP), kostní histomorfometrie, mikro-CT (volitelné).
Translační hodnota – Ideální pro testování bisfosfonátů (alendronát), SERM (raloxifen), anabolických léků (teriparatid) a inhibitorů RANKL.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model osteoporózy C57BL/6 indukované dexem
Model osteoporózy SD indukované Dexem
• Testování účinnosti léků proti osteoporóze: bisfosfonáty (alendronát, kyselina zoledronová), SERM (raloxifen), anabolika (teriparatid, romosolumab) a inhibitory RANKL (denosumab)
• Vyhodnocení nových terapií zaměřených na tvorbu kosti nebo cesty kostní resorpce
• Cílová validace mechanismů glukokortikoidy indukované osteoporózy
• Objev biomarkerů (markery kostního obratu, ALP, osteokalcin, CTX-I)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
SD krysí OP model |
OP model myši C57BL/6 |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Dexamethason (1–2,5 mg/kg) intramuskulárně nebo subkutánně 2–3krát týdně po dobu 4–8 týdnů | |
studijní čas |
4–10 týdnů (indukční + léčebná fáze) | |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, sérová ALP, rentgenové zobrazení, histopatologie (H&E, TRAP), kostní histomorfometrie, mikro-CT (volitelné) |
Tělesná hmotnost, sérová ALP, histopatologie, mikro-CT (volitelné) |
| pozitivní kontrola | Alendronát nebo teriparatid mohou být použity jako referenční sloučeniny | |
paket |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, rentgenové snímky, histologické řezy, mikro-CT data (volitelné), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jak dexamethason vyvolává osteoporózu u hlodavců?
Odpověď: Dexamethason inhibuje diferenciaci osteoblastů a podporuje apoptózu osteoblastů, což má za následek sníženou tvorbu kosti. Nepřímo také zvyšuje aktivitu a přežití osteoklastů, což vede k čistému úbytku kostní hmoty, řídnutí trabekulárních tkání a zvýšenému riziku zlomenin, podobně jako osteoporóza vyvolaná glukokortikoidy u lidí.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou osteoporózou?
Odpověď: Oba modely vykazují sníženou hustotu kostních minerálů, mikrostrukturální poškození, zvýšenou sérovou ALP a histomorfologické změny (řídnutí trabekulárních tkání, obezita kostní dřeně), které jsou úzce spojeny se sekundární osteoporózou u lidí.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky dexametazonu, trvání léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle trvají 6–8 týdnů a zahrnují indukční a léčebnou fázi dexamethasonem s analýzou koncového bodu v 8. týdnu.
