| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Обзор остеопороза человека, вызванного глюкокортикоидами, с ингибированием костеобразования, усиленной резорбцией и ухудшением микроархитектоники.
нескольких видов - крыс и мышей для удовлетворения различных экспериментальных потребностей (больший размер по сравнению с генетическими манипуляциями). Доступны модели
Составная конечная точка — масса тела, сывороточная ЩФ, рентгенография, гистопатология (H&E, окрашивание TRAP), костная гистоморфометрия, микроКТ (дополнительно).
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования бисфосфонатов (алендроната), SERM (ралоксифена), анаболических препаратов (терипаратида) и ингибиторов RANKL.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель остеопороза C57BL/6, индуцированного Dex
Модель остеопороза СД, вызванного Dex
• Тестирование эффективности препаратов против остеопороза: бисфосфонаты (алендронат, золедроновая кислота), SERM (ралоксифен), анаболики (терипаратид, ромосолумаб) и ингибиторы RANKL (денозумаб).
• Оценка новых методов лечения, направленных на пути костеобразования или резорбции кости.
• Целевая валидация механизмов остеопороза, вызванного глюкокортикоидами.
• Открытие биомаркеров (маркеры костного обмена, ЩФ, остеокальцин, CTX-I)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Модель SD-крыса OP |
Модель мыши C57BL/6 OP |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Дексаметазон (1–2,5 мг/кг) внутримышечно или подкожно 2–3 раза в неделю в течение 4–8 недель. | |
время учебы |
4–10 недель (фаза индукции + лечение) | |
критическая конечная точка |
Масса тела, сывороточная ЩФ, рентгенография, гистопатология (H&E, TRAP), гистоморфометрия костей, микроКТ (опционально) |
Масса тела, сывороточная ЩФ, гистопатология, микроКТ (опционально) |
| положительный контроль | В качестве эталонных соединений можно использовать алендронат или терипаратид. | |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, рентгеновские снимки, гистологические срезы, данные микроКТ (опционально), биоинформатика (опционально) | |
Вопрос: Как дексаметазон вызывает остеопороз у грызунов?
Ответ: Дексаметазон ингибирует дифференцировку остеобластов и способствует их апоптозу, что приводит к снижению костеобразования. Он также косвенно повышает активность и выживаемость остеокластов, что приводит к общей потере костной массы, истончению трабекул и увеличению риска переломов, аналогично остеопорозу, вызванному глюкокортикоидами у людей.
Вопрос: Каковы основные сходства с остеопорозом человека?
Ответ: Обе модели демонстрируют снижение минеральной плотности кости, ухудшение микроструктуры, повышение ЩФ в сыворотке и гистоморфологические изменения (истончение трабекул, ожирение костного мозга), которые тесно связаны с вторичным остеопорозом у людей.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы дексаметазона, продолжительность лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно длятся 6–8 недель и включают фазы индукции дексаметазоном и фазы лечения с анализом конечных точек на 8 неделе.
