| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost - Pregled humane osteoporoze izazvane glukokortikoidima s inhibicijom stvaranja kostiju, pojačanom resorpcijom i propadanjem mikroarhitekture.
Više vrsta - dostupni su modeli štakora i miša kako bi se zadovoljile različite eksperimentalne potrebe (veća veličina nasuprot genetskoj manipulaciji).
Kompozitna krajnja točka – tjelesna težina, ALP u serumu, rendgenska slika, histopatologija (H&E, bojenje TRAP), histomorfometrija kosti, mikro-CT (izborno).
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje bisfosfonata (alendronat), SERM (raloksifen), anaboličkih lijekova (teriparatid) i RANKL inhibitora.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
Model C57BL/6 osteoporoze izazvan Dexom
Model SD osteoporoze izazvan Dex-om
• Ispitivanje učinkovitosti lijekova protiv osteoporoze: bisfosfonati (alendronat, zoledronska kiselina), SERM (raloksifen), anabolici (teriparatid, romosolumab) i RANKL inhibitori (denosumab)
• Procjena novih terapija usmjerenih na formiranje kosti ili puteve resorpcije kosti
• Ciljana validacija mehanizama osteoporoze inducirane glukokortikoidima
• Otkrivanje biomarkera (markeri koštane pregradnje, ALP, osteokalcin, CTX-I)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
SD rat OP model |
OP model miša C57BL/6 |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley Rat |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Deksametazon (1-2,5 mg/kg) intramuskularno ili supkutano 2-3 puta tjedno tijekom 4-8 tjedana | |
vrijeme studija |
4–10 tjedana (indukcija + faza liječenja) | |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, ALP u serumu, rendgensko snimanje, histopatologija (H&E, TRAP), histomorfometrija kostiju, mikro-CT (izborno) |
Tjelesna težina, ALP u serumu, histopatologija, mikro-CT (izborno) |
| pozitivna kontrola | Alendronat ili teriparatid mogu se koristiti kao referentni spojevi | |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rendgenske slike, histološki presjeci, mikro-CT podaci (opcionalno), bioinformatika (opcionalno) | |
P: Kako deksametazon izaziva osteoporozu kod glodavaca?
Odgovor: Deksametazon inhibira diferencijaciju osteoblasta i potiče apoptozu osteoblasta, što rezultira smanjenim stvaranjem kostiju. Također neizravno pojačava aktivnost osteoklasta i preživljavanje, što dovodi do neto gubitka kostiju, trabekularnog stanjivanja i povećanog rizika prijeloma, slično osteoporozi izazvanoj glukokortikoidima kod ljudi.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom osteoporozom?
O: Oba modela pokazuju smanjenu mineralnu gustoću kostiju, mikrostrukturno pogoršanje, povećanu serumsku ALP i histomorfološke promjene (trabekularno stanjivanje, pretilost koštane srži) koje su usko povezane sa sekundarnom osteoporozom kod ljudi.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze deksametazona, trajanje liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično traju 6-8 tjedana i uključuju faze indukcije deksametazonom i faze liječenja, s analizom krajnje točke u 8. tjednu.
