| Quantité : | |
|---|---|
Pertinence clinique - Aperçu de l'ostéoporose humaine induite par les glucocorticoïdes avec inhibition de la formation osseuse, augmentation de la résorption et détérioration microarchitecturale.
Plusieurs espèces : des modèles de rats et de souris sont disponibles pour répondre à différents besoins expérimentaux (plus grande taille ou manipulation génétique).
Critère d'évaluation composite : poids corporel, PAL sérique, imagerie aux rayons X, histopathologie (H&E, coloration TRAP), histomorphométrie osseuse, micro-CT (facultatif).
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les bisphosphonates (alendronate), les SERM (raloxifène), les médicaments anabolisants (tériparatide) et les inhibiteurs de RANKL.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle d'ostéoporose C57BL/6 induit par Dex
Modèle d'ostéoporose SD induit par Dex
• Tests d'efficacité des médicaments anti-ostéoporose : bisphosphonates (alendronate, acide zolédronique), SERM (raloxifène), anabolisants (tériparatide, romosolumab) et inhibiteurs de RANKL (dénosumab)
• Évaluation de nouvelles thérapies ciblant les voies de formation osseuse ou de résorption osseuse
• Validation ciblée des mécanismes de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs du remodelage osseux, ALP, ostéocalcine, CTX-I)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Modèle OP de rat SD |
Modèle OP de souris C57BL/6 |
Espèce/souche |
Rat Sprague-Dawley |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Dexaméthasone (1 à 2,5 mg/kg) par voie intramusculaire ou sous-cutanée 2 à 3 fois par semaine pendant 4 à 8 semaines | |
temps d'étude |
4 à 10 semaines (phase d'induction + traitement) | |
point final critique |
Poids corporel, PAL sérique, imagerie aux rayons X, histopathologie (H&E, TRAP), histomorphométrie osseuse, micro-CT (facultatif) |
Poids corporel, PAL sérique, histopathologie, micro-CT (facultatif) |
| contrôle positif | L'alendronate ou le tériparatide peuvent être utilisés comme composés de référence | |
paquet |
Données brutes, rapports d'analyses, images radiographiques, coupes histologiques, données micro-CT (facultatif), bioinformatique (facultatif) | |
Q : Comment la dexaméthasone induit-elle l’ostéoporose chez les rongeurs ?
Réponse : La dexaméthasone inhibe la différenciation des ostéoblastes et favorise l'apoptose des ostéoblastes, entraînant une réduction de la formation osseuse. Il améliore également indirectement l'activité et la survie des ostéoclastes, entraînant une perte osseuse nette, un amincissement trabéculaire et un risque accru de fracture, similaire à l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez l'homme.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec l’ostéoporose humaine ?
R : Les deux modèles présentent une densité minérale osseuse réduite, une détérioration microstructurale, une augmentation de la PAL sérique et des changements histomorphologiques (amincissement trabéculaire, obésité de la moelle osseuse) qui sont étroitement associés à l'ostéoporose secondaire chez l'homme.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de dexaméthasone, durées de traitement) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes durent généralement de 6 à 8 semaines et comprennent des phases d'induction et de traitement à la dexaméthasone, avec une analyse des paramètres à la semaine 8.
