| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - ภาพรวมของโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ของมนุษย์ด้วยการยับยั้งการสร้างกระดูก การสลายที่เพิ่มขึ้น และการเสื่อมสภาพของสถาปัตยกรรมจุลภาค
มีหลายสายพันธุ์ - มีโมเดลหนูและเมาส์ให้เลือกสรรเพื่อตอบสนองความต้องการในการทดลองที่แตกต่างกัน (ขนาดที่ใหญ่กว่าและการดัดแปลงทางพันธุกรรม)
จุดสิ้นสุดแบบคอมโพสิต – น้ำหนักตัว, ซีรั่ม ALP, การถ่ายภาพเอ็กซ์เรย์, จุลพยาธิวิทยา (H&E, การย้อมสี TRAP), ฮิสโตมอร์โฟเมทรีของกระดูก, ไมโครซีที (ทางเลือก)
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบบิสฟอสโฟเนต (อะเลนโดรเนต), SERM (ราล็อกซิเฟน), ยาอะนาโบลิก (เทริปาราไทด์) และสารยับยั้ง RANKL
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองโรคกระดูกพรุน C57BL/6 ที่เกิดจาก Dex
แบบจำลองโรคกระดูกพรุน SD ที่เกิดจาก Dex
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านโรคกระดูกพรุน: bisphosphonates (alendronate, zoledronic acid), SERMs (raloxifene), anabolics (teriparatide, romosolumab) และ RANKL inhibitors (denosumab)
• การประเมินการรักษาแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การสร้างกระดูกหรือเส้นทางการสลายกระดูก
• การตรวจสอบเป้าหมายของกลไกของโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก, ALP, ออสทีโอแคลซิน, CTX-I)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
SD หนูรุ่น OP |
เมาส์รุ่น C57BL/6 OP |
ชนิด/สายพันธุ์ |
สแปร์ก-ดอว์ลีย์ แรต |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
เด็กซาเมทาโซน (1–2.5 มก./กก.) ฉีดเข้ากล้ามหรือใต้ผิวหนัง 2–3 ครั้งต่อสัปดาห์ เป็นเวลา 4–8 สัปดาห์ | |
เวลาเรียน |
4–10 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) | |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, ซีรั่ม ALP, การถ่ายภาพเอ็กซ์เรย์, จุลพยาธิวิทยา (H&E, TRAP), ฮิสโตมอร์โฟเมทรีของกระดูก, ไมโครซีที (ทางเลือก) |
น้ำหนักตัว, เซรั่ม ALP, จุลพยาธิวิทยา, ไมโครซีที (ทางเลือก) |
| การควบคุมเชิงบวก | อะเลนโดรเนตหรือเทริปาราไทด์สามารถใช้เป็นสารประกอบอ้างอิงได้ | |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ภาพเอ็กซ์เรย์ ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา ข้อมูล micro-CT (ทางเลือก) ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) | |
ถาม: เดกซาเมทาโซนทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนในสัตว์ฟันแทะได้อย่างไร?
คำตอบ: Dexamethasone ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกและส่งเสริมการตายของเซลล์สร้างกระดูก ส่งผลให้การสร้างกระดูกลดลง นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและการอยู่รอดทางอ้อม ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียมวลกระดูก กระดูกโปร่งบาง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการแตกหัก คล้ายกับโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ในมนุษย์
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคกระดูกพรุนของมนุษย์?
ตอบ: ทั้งสองรุ่นมีความหนาแน่นของมวลกระดูกลดลง การเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาค เพิ่ม ALP ในซีรั่ม และการเปลี่ยนแปลงทางจุลสัณฐานวิทยา (การทำให้ผอมบางของเนื้อโปร่ง โรคอ้วนในไขกระดูก) ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโรคกระดูกพรุนทุติยภูมิในมนุษย์
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้ในการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับแต่งตามความต้องการหรือไม่ (เช่น ขนาดยาเดกซาเมทาโซนที่แตกต่างกัน ระยะเวลาการรักษา)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องจะใช้เวลา 6-8 สัปดาห์ และรวมระยะการชักนำและการรักษาเด็กซาเมทาโซน ด้วยการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดในสัปดาห์ที่ 8
