| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клиничка важност – Преглед остеопорозе изазване глукокортикоидима код људи са инхибицијом формирања костију, појачаном ресорпцијом и пропадањем микроархитектуре.
Више врста – модели пацова и мишева су доступни да задовоље различите експерименталне потребе (већа величина наспрам генетске манипулације).
Композитна крајња тачка – телесна тежина, АЛП у серуму, рендгенско снимање, хистопатологија (Х&Е, ТРАП бојење), хистоморфометрија костију, микро-ЦТ (опционо).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање бисфосфоната (алендронат), СЕРМ (ралоксифен), анаболичких лекова (терипаратид) и РАНКЛ инхибитора.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
Модел остеопорозе Ц57БЛ/6 изазван дексом

Модел СД остеопорозе изазван дексом

• Испитивање ефикасности лекова против остеопорозе: бисфосфонати (алендронат, золедронска киселина), СЕРМ (ралоксифен), анаболици (терипаратид, ромосолумаб) и РАНКЛ инхибитори (деносумаб)
• Процена нових терапија усмерених на формирање кости или путеве ресорпције кости
• Циљна валидација механизама глукокортикоидно индуковане остеопорозе
• Откривање биомаркера (маркери коштаног обрта, АЛП, остеокалцин, ЦТКС-И)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
СД рат ОП модел |
Ц57БЛ/6 миш ОП модел |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи Рат |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Дексаметазон (1–2,5 мг/кг) интрамускуларно или субкутано 2–3 пута недељно током 4–8 недеља | |
време учења |
4-10 недеља (увођење + фаза лечења) | |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, АЛП у серуму, рендгенско снимање, хистопатологија (Х&Е, ТРАП), хистоморфометрија костију, микро-ЦТ (опционо) |
Телесна тежина, АЛП у серуму, хистопатологија, микро-ЦТ (опционо) |
| позитивна контрола | Алендронат или терипаратид се могу користити као референтна једињења | |
пакет |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, рендгенски снимци, хистолошки пресеци, микро-ЦТ подаци (опционо), биоинформатика (опционо) | |
П: Како дексаметазон изазива остеопорозу код глодара?
Одговор: Дексаметазон инхибира диференцијацију остеобласта и промовише апоптозу остеобласта, што доводи до смањеног формирања костију. Такође индиректно повећава активност и преживљавање остеокласта, што доводи до нето губитка коштане масе, стањивања трабекуле и повећаног ризика од прелома, слично остеопорози изазваној глукокортикоидима код људи.
П: Које су кључне сличности са људском остеопорозом?
О: Оба модела показују смањену минералну густину костију, оштећење микроструктуре, повећану АЛП у серуму и хистоморфолошке промене (трабекуларно стањивање, гојазност коштане сржи) које су уско повезане са секундарном остеопорозом код људи.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите дозе дексаметазона, трајање лечења)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије обично трају 6-8 недеља и укључују индукцију дексаметазоном и фазе лечења, са анализом крајње тачке у 8. недељи.