| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Oorsigte oor hiperurikemie en verhoogde serumuriensuur by mense, geskik vir die bestudering van jig en uriensuurnefropatie.
Meganismegedrewe - kaliumoksiesuur inhibeer urikase (die ensiem wat uriensuur in knaagdiere afbreek), wat menslike uriensuurmetabolisme naboots; adenien verhoog purienlading.
Kwantifiseerbare eindpunt —serum uriensuurvlakke gemeet deur kolorimetriese of ensiematiese toetse.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van xantienoksidase-inhibeerders (allopurinol, febuxostat), urikosuriese middels en nuwe uraatverlagende verbindings.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
PO en adenien-geïnduseerde C57BL/6 hiperurikemie-model
• Doeltreffendheidtoetsing van xantienoksidase-inhibeerders (allopurinol, febuksostaat, topbixostaat)
• Evaluering van urikosuriese middels (probenecied, benzbromarone, lesinurad)
• Teikenvalidering van uriensuurmetaboliese weë
• Biomerker-ontdekking (uriensuur, xantienoksidase-aktiwiteit, nierfunksiemerkers)
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
induksie metode |
Mondelinge kaliumoksonaat (250-500 mg/kg) + adenien (50-100 mg/kg), daagliks mondelings ingeneem vir 7-14 dae, gewoonlik in kombinasie met 'n hoë-purien dieet |
studietyd |
1-3 weke (induksie + behandelingsfase) |
kritiese eindpunt |
Serum uriensuur vlak, opsioneel: serum kreatinien, BUN, xanthine oksidase aktiwiteit, renale histopatologie, urinêre uriensuur uitskeiding |
| positiewe beheer | Allopurinol (xanthine oxidase inhibeerder) kan as 'n verwysingsverbinding gebruik word |
pakkie |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie resultate, bioinformatika (opsioneel) |
Vraag: Waarom moet kaliumoksonaat en adenien gebruik word om hiperurikemie te veroorsaak?
A: Knaagdiere bevat urikase, 'n ensiem wat uriensuur in allantoïen afbreek, wat lei tot baie lae basislyn uriensuurvlakke. Kaliumoksonaat inhibeer urikase, wat uriensuur verhoog tot vlakke soortgelyk aan dié by mense. Adenien verhoog purienlading en bevorder uriensuurproduksie, wat die effekte van hiperurikemie versterk.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike hiperurikemie?
A: Hierdie model vertoon aansienlik verhoogde serumuriensuurvlakke en reageer op standaard xantienoksidase-inhibeerders soos allopurinol, boots menslike hiperurikemie nou na en bied 'n voorspellende platform vir uraatverlagende terapie.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende PO/adenien dosisse, gekombineer met 'n hoë-purien dieet)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingsplanne en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Loodstudies word tipies binne 14 dae voltooi en sluit induksie, behandeling en eindpunt serum uriensuurmetings in.
