| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Oversigt over hyperurikæmi og forhøjet serumurinsyre hos mennesker, velegnet til undersøgelse af gigt og urinsyrenefropati.
Mekanismedrevet - kaliumoxysyre hæmmer uricase (enzymet, der nedbryder urinsyre i gnavere), og efterligner menneskelig urinsyremetabolisme; adenin øger purinbelastningen.
Kvantificerbart endepunkt - serumurinsyreniveauer målt ved kolorimetriske eller enzymatiske assays.
Translationel værdi – Ideel til test af xanthinoxidasehæmmere (allopurinol, febuxostat), urikosuriske lægemidler og nye uratsænkende forbindelser.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
PO og adenin-induceret C57BL/6 hyperurikæmi model
• Effektivitetstest af xanthinoxidasehæmmere (allopurinol, febuxostat, topbixostat)
• Evaluering af uricosuriske lægemidler (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Målvalidering af urinsyre metaboliske veje
• Biomarkøropdagelse (urinsyre, xanthinoxidaseaktivitet, nyrefunktionsmarkører)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Oral kaliumoxonat (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg), indtaget oralt dagligt i 7-14 dage, sædvanligvis i kombination med en høj-purin diæt |
studietid |
1-3 uger (induktion + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Serumurinsyreniveau, valgfrit: serumkreatinin, BUN, xanthinoxidaseaktivitet, nyrehistopatologi, urinsyreudskillelse |
| positiv kontrol | Allopurinol (xanthinoxidaseinhibitor) kan anvendes som referenceforbindelse |
pakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi resultater, bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvorfor skal kaliumoxonat og adenin bruges til at inducere hyperukæmi?
Sv.: Gnavere indeholder urikase, et enzym, der nedbryder urinsyre til allantoin, hvilket resulterer i meget lave urinsyreniveauer ved baseline. Kaliumoxonat hæmmer urikase og hæver urinsyre til niveauer svarende til dem hos mennesker. Adenin øger purinbelastningen og fremmer urinsyreproduktionen, hvilket forstærker virkningerne af hyperurikæmi.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human hyperurikæmi?
A: Denne model udviser signifikant forhøjede serumurinsyreniveauer og reagerer på standard xanthinoxidasehæmmere såsom allopurinol, efterligner tæt human hyperurikæmi og giver en forudsigelig platform for uratsænkende behandling.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige PO/adenin-doser kombineret med en diæt med højt purinindhold)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser afsluttes typisk inden for 14 dage og omfatter induktion, behandling og endepunktsmålinger af urinsyre i serum.
