| Kiasi: | |
|---|---|
Yanayofaa Kitabibu - Muhtasari wa hyperuricemia na asidi ya uric ya serum iliyoinuliwa kwa wanadamu, inayofaa kwa uchunguzi wa gout na nephropathy ya asidi ya mkojo.
Utaratibu unaoendeshwa - oksidi ya potasiamu huzuia uricase (enzyme ambayo huharibu asidi ya uric katika panya), kuiga kimetaboliki ya asidi ya uric ya binadamu; adenine huongeza mzigo wa purine.
Sehemu ya mwisho inayoweza kukadiriwa - viwango vya asidi ya uric katika seramu hupimwa kwa vipimo vya rangi au vimelea.
Thamani ya Tafsiri - Inafaa kwa kupima vizuizi vya xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat), dawa za uricosuric, na misombo ya riwaya ya kupunguza urate.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
PO na adenine-induced C57BL/6 mfano hyperuricemia
• Uchunguzi wa ufanisi wa vizuizi vya xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat, topbixostat)
• Tathmini ya dawa za uricosuric (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Uthibitishaji unaolengwa wa njia za kimetaboliki za asidi ya mkojo
• Ugunduzi wa biomarker (asidi ya mkojo, shughuli ya xanthine oxidase, alama za utendakazi wa figo)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Oxonate ya potasiamu ya mdomo (250-500 mg/kg) + adenine (50-100 mg/kg), inachukuliwa kwa mdomo kila siku kwa siku 7-14, kwa kawaida pamoja na lishe yenye purine nyingi. |
muda wa kusoma |
Wiki 1-3 (utangulizi + awamu ya matibabu) |
mwisho muhimu |
Kiwango cha asidi ya mkojo katika seramu, hiari: kreatini ya seramu, BUN, shughuli ya xanthine oxidase, historia ya figo, utolewaji wa asidi ya mkojo kwenye mkojo. |
| udhibiti chanya | Allopurinol (kizuizi cha xanthine oxidase) inaweza kutumika kama kiwanja cha marejeleo |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, matokeo ya kemia ya kimatibabu, bioinformatics (si lazima) |
Swali: Kwa nini oxonate ya potasiamu na adenine zitumike kushawishi hyperuricemia?
J: Viboko vina uricase, kimeng'enya ambacho huharibu asidi ya mkojo kuwa alantoini, hivyo basi kusababisha viwango vya chini sana vya asidi ya mkojo. Oxonate ya potasiamu huzuia uricase, na kuongeza asidi ya mkojo kwa viwango sawa na vile vya wanadamu. Adenine huongeza mzigo wa purine na inakuza uzalishaji wa asidi ya uric, na kuongeza athari za hyperuricemia.
Swali: Je, ni mambo gani yanayofanana muhimu kwa hyperuricemia ya binadamu?
J: Muundo huu unaonyesha viwango vya juu vya asidi ya uric katika seramu ya damu na hujibu vizuizi vya kawaida vya xanthine oxidase kama vile allopurinol, huiga kwa karibu hyperuricemia ya binadamu na hutoa jukwaa la ubashiri la tiba ya kupunguza urati.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi wa IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, dozi tofauti za PO/adenine, pamoja na lishe yenye purine nyingi)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
J: Masomo ya majaribio kwa kawaida hukamilishwa ndani ya siku 14 na hujumuisha vipimo, matibabu, na mwisho wa vipimo vya asidi ya uric ya seramu.
