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Clinicamente rilevante – Panoramica dell'iperuricemia e dell'acido urico sierico elevato nell'uomo, adatto per lo studio della gotta e della nefropatia da acido urico.
Meccanismo guidato : l'ossiacido di potassio inibisce l'uricasi (l'enzima che degrada l'acido urico nei roditori), imitando il metabolismo dell'acido urico umano; l'adenina aumenta il carico di purine.
Endpoint quantificabile : livelli sierici di acido urico misurati mediante test colorimetrici o enzimatici.
Valore traslazionale – Ideale per testare gli inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo, febuxostat), farmaci uricosurici e nuovi composti che abbassano gli urati.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello di iperuricemia C57BL/6 indotta da PO e adenina
• Test di efficacia degli inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo, febuxostat, topbixostat)
• Valutazione dei farmaci uricosurici (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Convalida target delle vie metaboliche dell'acido urico
• Scoperta di biomarcatori (acido urico, attività della xantina ossidasi, marcatori della funzionalità renale)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
metodo di induzione |
Ossonato di potassio orale (250-500 mg/kg) + adenina (50-100 mg/kg), assunto per via orale ogni giorno per 7-14 giorni, solitamente in combinazione con una dieta ricca di purine |
tempo di studio |
1-3 settimane (fase di induzione + trattamento) |
punto finale critico |
Livello di acido urico sierico, opzionale: creatinina sierica, BUN, attività della xantina ossidasi, istopatologia renale, escrezione urinaria di acido urico |
| controllo positivo | L'allopurinolo (inibitore della xantina ossidasi) può essere utilizzato come composto di riferimento |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati di chimica clinica, bioinformatica (facoltativo) |
Domanda: Perché l'ossonato di potassio e l'adenina dovrebbero essere utilizzati per indurre iperuricemia?
R: I roditori contengono uricasi, un enzima che degrada l'acido urico in allantoina, determinando livelli basali di acido urico molto bassi. L'ossonato di potassio inibisce l'uricasi, aumentando l'acido urico a livelli simili a quelli umani. L'adenina aumenta il carico di purine e promuove la produzione di acido urico, potenziando gli effetti dell'iperuricemia.
D: Quali sono le principali somiglianze con l'iperuricemia umana?
R: Questo modello mostra livelli sierici di acido urico significativamente elevati e risponde agli inibitori standard della xantina ossidasi come l'allopurinolo, imita da vicino l'iperuricemia umana e fornisce una piattaforma predittiva per la terapia di riduzione dei livelli di urati.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di PO/adenina, combinate con una dieta ricca di purine)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza protocolli di induzione, piani di trattamento e analisi degli endpoint per il tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la sequenza temporale tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi pilota vengono generalmente completati entro 14 giorni e comprendono le misurazioni di induzione, trattamento e endpoint dell'acido urico sierico.
