| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃ hyperuricemia និងការកើនឡើងនៃអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងសេរ៉ូមចំពោះមនុស្ស ដែលស័ក្តិសមសម្រាប់ការសិក្សាអំពីជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោត និងជំងឺសរសៃប្រសាទអាស៊ីតអ៊ុយរិក។
យន្តការជំរុញ - ប៉ូតាស្យូមអុកស៊ីដអាស៊ីតរារាំង uricase (អង់ស៊ីមដែលបំផ្លាញអាស៊ីតអ៊ុយរិកនៅក្នុងសត្វកកេរ) ធ្វើត្រាប់តាមមេតាប៉ូលីសអាស៊ីតអ៊ុយរិករបស់មនុស្ស។ adenine បង្កើនការផ្ទុក purine ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - កម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងសេរ៉ូមដែលវាស់វែងដោយការវិភាគពណ៌ ឬអង់ស៊ីម។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំ xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat) ថ្នាំ uricosuric និងសមាសធាតុបញ្ចុះទឹកនោមប្រលោមលោក។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ PO និង Adenine-induced C57BL/6 គំរូ hyperuricemia
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំទប់ស្កាត់ xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat, topbixostat)
• ការវាយតម្លៃថ្នាំ uricosuric (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវមេតាបូលីសអាស៊ីតអ៊ុយរិក
• ការរកឃើញ Biomarker (អាស៊ីត uric, សកម្មភាព xanthine oxidase, សញ្ញាសម្គាល់មុខងារតំរងនោម)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ប៉ូតាស្យូម oxonate ផ្ទាល់មាត់ (250-500 mg/kg) + adenine (50-100 mg/kg) លេបផ្ទាល់មាត់ជារៀងរាល់ថ្ងៃរយៈពេល 7-14 ថ្ងៃ ជាធម្មតារួមផ្សំជាមួយរបបអាហារដែលមានសារធាតុ purine ខ្ពស់ |
ម៉ោងសិក្សា |
1-3 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
កម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងសេរ៉ូម ស្រេចចិត្ត៖ សេរ៉ូម creatinine, BUN, សកម្មភាព xanthine oxidase, រោគសាស្ត្រតំរងនោម, ការបញ្ចេញអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងទឹកនោម |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ លទ្ធផលគីមីវិទ្យា ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំនួរ៖ ហេតុអ្វីបានជាប៉ូតាស្យូម oxonate និង adenine គួរតែត្រូវបានប្រើ ដើម្បីជំរុញឱ្យមាន hyperuricemia?
ចម្លើយ៖ សត្វកកេរមានផ្ទុក uricase ដែលជាអង់ស៊ីមដែលបំប្លែងអាស៊ីតអ៊ុយរិកទៅជា allantoin ដែលបណ្តាលឱ្យមានកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកមូលដ្ឋានទាបបំផុត។ ប៉ូតាស្យូម oxonate រារាំង urcase បង្កើនអាស៊ីត uric ដល់កម្រិតស្រដៀងទៅនឹងមនុស្ស។ Adenine បង្កើនការផ្ទុក purine និងជំរុញការផលិតអាស៊ីត uric បង្កើនឥទ្ធិពលនៃ hyperuricemia ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗទៅនឹងជំងឺលើសឈាមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញនូវកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងសេរ៉ូមដែលកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំង និងឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ xanthine oxidase ស្តង់ដារដូចជា allopurinol ដែលធ្វើត្រាប់តាមយ៉ាងជិតស្និទ្ធនឹងជំងឺលើសឈាមរបស់មនុស្ស និងផ្តល់នូវវេទិកាព្យាករណ៍សម្រាប់ការព្យាបាលដោយបញ្ចុះទឹកនោម។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ PO/adenine ខុសៗគ្នា រួមផ្សំជាមួយនឹងរបបអាហារដែលមានជាតិ purine ខ្ពស់)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 14 ថ្ងៃ ហើយរួមបញ្ចូលការវាស់វែង ការព្យាបាល និងការវាស់វែងកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងសេរ៉ូម។
