| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – ülevaated hüperurikeemiast ja kõrgenenud seerumi kusihappesisaldusest inimestel, sobivad podagra ja kusihappenefropaatia uurimiseks.
Mehhanismipõhine – kaaliumoksühape pärsib urikaasi (ensüüm, mis lagundab kusihapet närilistel), imiteerides inimese kusihappe metabolismi; adeniin suurendab puriinikoormust.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – kolorimeetriliste või ensümaatiliste analüüsidega mõõdetud seerumi kusihappesisaldus.
Translational Value – ideaalne ksantiinoksüdaasi inhibiitorite (allopurinool, febuksostaat), urikosuuriliste ravimite ja uute uraaditaset langetavate ühendite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
PO ja adeniini poolt indutseeritud C57BL/6 hüperurikeemia mudel
• Ksantiinoksüdaasi inhibiitorite (allopurinool, febuksostaat, topbiksostaat) efektiivsuse testimine
• Urikosuuriliste ravimite (probenetsiid, bensbromaroon, lesinuraad) hindamine
• Kusihappe metaboolsete radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kusihape, ksantiinoksüdaasi aktiivsus, neerufunktsiooni markerid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Suukaudne kaaliumoksonaat (250–500 mg/kg) + adeniin (50–100 mg/kg), võetakse suu kaudu iga päev 7–14 päeva jooksul, tavaliselt kombineerituna kõrge puriinisisaldusega dieediga |
õppeaeg |
1-3 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Seerumi kusihappe tase, valikuline: seerumi kreatiniin, BUN, ksantiinoksüdaasi aktiivsus, neerude histopatoloogia, kusihappe eritumine uriiniga |
| positiivne kontroll | Allopurinooli (ksantiini oksüdaasi inhibiitor) võib kasutada võrdlusühendina |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilise keemia tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Miks peaks hüperurikeemia esilekutsumiseks kasutama kaaliumoksonaati ja adeniini?
V: Närilised sisaldavad urikaasi, ensüümi, mis lagundab kusihappe allantoiiniks, mille tulemuseks on väga madal kusihappe algtase. Kaaliumoksonaat inhibeerib urikaasi, tõstes kusihappe taseme, mis on sarnane inimese tasemega. Adeniin suurendab puriinide kogust ja soodustab kusihappe tootmist, suurendades hüperurikeemia toimet.
K: Millised on peamised sarnasused inimese hüperurikeemiaga?
V: Sellel mudelil on märkimisväärselt kõrgenenud seerumi kusihappe tase ja see reageerib standardsetele ksantiini oksüdaasi inhibiitoritele, nagu allopurinool, jäljendab täpselt inimese hüperurikeemiat ja annab prognoositava platvormi uraaditaset langetava ravi jaoks.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad PO/adeniini annused kombineerituna kõrge puriinisisaldusega dieediga)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud viiakse tavaliselt lõpule 14 päeva jooksul ja hõlmavad induktsiooni, ravi ja seerumi kusihappe mõõtmist.
