| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – обзоры гиперурикемии и повышенного уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у людей, подходящие для изучения подагры и мочекислой нефропатии.
Механизм действия : оксикислота калия ингибирует уриказу (фермент, расщепляющий мочевую кислоту у грызунов), имитируя метаболизм мочевой кислоты у человека; аденин увеличивает пуриновую нагрузку.
Поддающаяся количественной оценке конечная точка — уровни мочевой кислоты в сыворотке крови, измеренные с помощью колориметрического или ферментативного анализа.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат), урикозурических препаратов и новых уратснижающих соединений.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель гиперурикемии C57BL/6, индуцированной ПО и аденином
• Тестирование эффективности ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат, топбиксостат)
• Оценка урикозурических препаратов (пробенецид, бензбромарон, лезинурад)
• Целевая проверка путей метаболизма мочевой кислоты
• Открытие биомаркеров (мочевая кислота, активность ксантиноксидазы, маркеры функции почек)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Оксонат калия перорально (250–500 мг/кг) + аденин (50–100 мг/кг) перорально ежедневно в течение 7–14 дней, обычно в сочетании с диетой с высоким содержанием пуринов. |
время учебы |
1-3 недели (фаза индукции + лечение) |
критическая конечная точка |
Уровень мочевой кислоты в сыворотке, дополнительно: креатинин сыворотки, АМК, активность ксантиноксидазы, гистопатология почек, экскреция мочевой кислоты с мочой. |
| положительный контроль | Аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) можно использовать в качестве эталонного соединения. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты клинической химии, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Почему для индукции гиперурикемии следует использовать оксонат калия и аденин?
Ответ: Грызуны содержат уриказу, фермент, который расщепляет мочевую кислоту до аллантоина, что приводит к очень низкому исходному уровню мочевой кислоты. Оксонат калия ингибирует уриказу, повышая уровень мочевой кислоты до уровня, аналогичного уровню у человека. Аденин увеличивает пуриновую нагрузку и способствует выработке мочевой кислоты, усиливая эффекты гиперурикемии.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с гиперурикемией человека?
Ответ: Эта модель демонстрирует значительно повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке и реагирует на стандартные ингибиторы ксантиноксидазы, такие как аллопуринол, точно имитирует гиперурикемию человека и обеспечивает прогностическую платформу для уратснижающей терапии.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы перорально/аденина в сочетании с диетой с высоким содержанием пурина)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно завершаются в течение 14 дней и включают индукцию, лечение и конечные измерения уровня мочевой кислоты в сыворотке.
