| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie – przegląd hiperurykemii i podwyższonego poziomu kwasu moczowego w surowicy u ludzi, odpowiednie do badania dny moczanowej i nefropatii kwasu moczowego.
Mechanizm napędzany - kwas tlenowy potasu hamuje urykazę (enzym rozkładający kwas moczowy u gryzoni), imitując metabolizm ludzkiego kwasu moczowego; adenina zwiększa obciążenie purynami.
Wymierny punkt końcowy — stężenie kwasu moczowego w surowicy mierzone za pomocą testów kolorymetrycznych lub enzymatycznych.
Wartość translacyjna – idealny do testowania inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurinol, febuksostat), leków powodujących urykozurę i nowych związków obniżających poziom moczanów.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model hiperurykemii C57BL/6 indukowanej PO i adeniną
• Badanie skuteczności inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurinol, febuksostat, topbiksostat)
• Ocena leków urykozurycznych (probenecyd, benzbromaron, lezynurad)
• Docelowa walidacja szlaków metabolicznych kwasu moczowego
• Odkrycie biomarkerów (kwas moczowy, aktywność oksydazy ksantynowej, markery funkcji nerek)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Doustny oksonian potasu (250-500 mg/kg) + adenina (50-100 mg/kg), przyjmowany doustnie codziennie przez 7-14 dni, zwykle w połączeniu z dietą wysokopurynową |
czas nauki |
1-3 tygodnie (indukcja + faza leczenia) |
krytyczny punkt końcowy |
Poziom kwasu moczowego w surowicy, opcjonalnie: kreatynina w surowicy, BUN, aktywność oksydazy ksantynowej, histopatologia nerek, wydalanie kwasu moczowego z moczem |
| kontrola pozytywna | Jako związek odniesienia można zastosować allopurinol (inhibitor oksydazy ksantynowej). |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki chemii klinicznej, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: Dlaczego należy stosować oksanian potasu i adeninę w celu wywołania hiperurykemii?
Odp.: Gryzonie zawierają urykazę, enzym rozkładający kwas moczowy do alantoiny, co powoduje bardzo niski wyjściowy poziom kwasu moczowego. Oksonian potasu hamuje urykazę, podnosząc poziom kwasu moczowego do poziomu podobnego do poziomu u ludzi. Adenina zwiększa obciążenie purynami i wspomaga produkcję kwasu moczowego, wzmacniając skutki hiperurykemii.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do hiperurykemii u ludzi?
Odp.: Model ten wykazuje znacząco podwyższone poziomy kwasu moczowego w surowicy i reaguje na standardowe inhibitory oksydazy ksantynowej, takie jak allopurynol, ściśle naśladuje ludzką hiperurykemię i zapewnia platformę predykcyjną dla terapii obniżającej poziom moczanów.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki PO/adeniny w połączeniu z dietą wysokopurynową)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe zwykle kończą się w ciągu 14 dni i obejmują indukcję, leczenie oraz pomiary kwasu moczowego w surowicy w punkcie końcowym.
