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Clínicamente relevante : describe la hiperuricemia y el ácido úrico sérico elevado en humanos, adecuado para estudiar la gota y la nefropatía por ácido úrico.
Impulsado por el mecanismo : el oxiácido de potasio inhibe la uricasa (la enzima que degrada el ácido úrico en los roedores), imitando el metabolismo del ácido úrico humano; La adenina aumenta la carga de purinas.
Criterio de valoración cuantificable : niveles de ácido úrico en suero medidos mediante ensayos colorimétricos o enzimáticos.
Valor traslacional : ideal para probar inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol, febuxostat), fármacos uricosúricos y nuevos compuestos reductores de uratos.
Paquete IND Ready : la investigación se puede realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de hiperuricemia C57BL/6 inducida por PO y adenina
• Pruebas de eficacia de los inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol, febuxostat, topbixostat)
• Evaluación de fármacos uricosúricos (probenecid, benzobromarona, lesinurad)
• Validación de objetivos de las vías metabólicas del ácido úrico
• Descubrimiento de biomarcadores (ácido úrico, actividad de xantina oxidasa, marcadores de función renal)
• Estudios de farmacología y toxicología para apoyar al IND.
alcance |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
método de inducción |
Oxonato de potasio oral (250-500 mg/kg) + adenina (50-100 mg/kg), administrado por vía oral diariamente durante 7-14 días, generalmente en combinación con una dieta rica en purinas |
tiempo de estudio |
1-3 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
punto final crítico |
Nivel de ácido úrico sérico, opcional: creatinina sérica, BUN, actividad de xantina oxidasa, histopatología renal, excreción urinaria de ácido úrico. |
| control positivo | Se puede utilizar alopurinol (inhibidor de la xantina oxidasa) como compuesto de referencia. |
paquete |
Datos brutos, informes de análisis, resultados de química clínica, bioinformática (opcional) |
Pregunta: ¿Por qué se deben utilizar oxonato de potasio y adenina para inducir hiperuricemia?
R: Los roedores contienen uricasa, una enzima que degrada el ácido úrico en alantoína, lo que da como resultado niveles iniciales de ácido úrico muy bajos. El oxonato de potasio inhibe la uricasa, elevando el ácido úrico a niveles similares a los de los humanos. La adenina aumenta la carga de purinas y promueve la producción de ácido úrico, potenciando los efectos de la hiperuricemia.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la hiperuricemia humana?
R: Este modelo muestra niveles de ácido úrico en suero significativamente elevados y responde a inhibidores de xantina oxidasa estándar como el alopurinol, imita estrechamente la hiperuricemia humana y proporciona una plataforma predictiva para la terapia de reducción de uratos.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios de soporte del IND?
Respuesta: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis VO/adenina, combinadas con una dieta rica en purinas)?
Respuesta: Por supuesto. Nuestro equipo científico adapta protocolos de inducción, planes de tratamiento y análisis de criterios de valoración para su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios piloto generalmente se completan en un plazo de 14 días e incluyen inducción, tratamiento y mediciones finales de ácido úrico sérico.
