| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Тулай болон шээсний хүчлийн нефропати өвчнийг судлахад тохиромжтой хүний гиперурикеми ба цусны ийлдэс дэх шээсний хүчлийг ихэсгэдэг.
Механизмаар удирддаг - калийн окси хүчил нь хүний шээсний хүчлийн солилцоог дуурайж, uricase (мэрэгч амьтдын шээсний хүчлийг задалдаг фермент) -ийг дарангуйлдаг; аденин нь пурины ачааллыг нэмэгдүүлдэг.
Тоолж болох төгсгөлийн цэг - ийлдэс дэх шээсний хүчлийн түвшинг колориметрийн эсвэл ферментийн шинжилгээгээр хэмждэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Ксантин оксидазын дарангуйлагч (аллопуринол, фебуксостат), шээс хөөх эм, урат бууруулах шинэ нэгдлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
PO ба аденинаар өдөөгдсөн C57BL/6 гиперурикеми загвар
• Ксантин оксидазын дарангуйлагч (аллопуринол, фебуксостат, топбиксостат) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Шээс хөөх эмийн үнэлгээ (пробенецид, бензбромарон, лесинурад)
• Шээсний хүчлийн бодисын солилцооны замын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (шээсний хүчил, ксантин оксидазын идэвхжил, бөөрний үйл ажиллагааны маркер)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Амны хөндийн калийн оксонат (250-500 мг/кг) + аденин (50-100 мг/кг), 7-14 хоногийн турш өдөр бүр, ихэвчлэн өндөр пурин агуулсан хоолны дэглэмтэй хослуулан ууна. |
суралцах цаг |
1-3 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Сийвэн дэх шээсний хүчлийн түвшин, нэмэлт: ийлдэс дэх креатинин, BUN, ксантин оксидазын идэвхжил, бөөрний гистопатологи, шээсний хүчлийн ялгаралт |
| эерэг хяналт | Аллопуринол (ксантин оксидазын дарангуйлагч) нь лавлагаа нэгдэл болгон ашиглаж болно |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн химийн үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Гиперурикеми үүсгэхийн тулд яагаад калийн оксонат ба адениныг хэрэглэх ёстой вэ?
Хариулт: Мэрэгч амьтад шээсний хүчлийг аллантоин болгон задалдаг uricase ферментийг агуулдаг тул шээсний хүчлийн суурь түвшин маш бага байдаг. Калийн оксонат нь шээсний хүчлийг хүнийхтэй ижил түвшинд хүргэж, шээсний хүчилийг дарангуйлдаг. Аденин нь пурины ачааллыг нэмэгдүүлж, шээсний хүчлийн үйлдвэрлэлийг дэмжиж, гиперурикемийн үр нөлөөг сайжруулдаг.
Асуулт: Хүний гиперурикемитэй ижил төстэй шинж чанарууд юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь сийвэнгийн шээсний хүчлийн түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, аллопуринол зэрэг стандарт ксантин оксидазын дарангуйлагчдад хариу үйлдэл үзүүлж, хүний гиперурикемийг дуурайж, уратын хэмжээг бууруулах эмчилгээг урьдчилан таамаглах боломжийг олгодог.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр PO/аденины тунг өндөр пурин агуулсан хоолны дэглэмтэй хослуулсан)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн 14 хоногийн дотор хийж дуусгах ба индукц, эмчилгээ, цусны ийлдэс дэх шээсний хүчлийн хэмжилт зэрэг орно.
