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Clinicamente Relevante – Visão geral da hiperuricemia e ácido úrico sérico elevado em humanos, adequado para estudar gota e nefropatia por ácido úrico.
Impulsionado pelo mecanismo - o oxiácido de potássio inibe a uricase (a enzima que degrada o ácido úrico em roedores), imitando o metabolismo do ácido úrico humano; a adenina aumenta a carga de purinas.
Endpoint quantificável – níveis séricos de ácido úrico medidos por ensaios colorimétricos ou enzimáticos.
Valor translacional – Ideal para testar inibidores da xantina oxidase (alopurinol, febuxostat), medicamentos uricosúricos e novos compostos redutores de urato.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de hiperuricemia C57BL/6 induzida por PO e adenina
• Teste de eficácia de inibidores da xantina oxidase (alopurinol, febuxostat, topbixostat)
• Avaliação de medicamentos uricosúricos (probenecida, benzbromarona, lesinurad)
• Validação de metas das vias metabólicas do ácido úrico
• Descoberta de biomarcadores (ácido úrico, atividade da xantina oxidase, marcadores de função renal)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Oxonato de potássio oral (250-500 mg/kg) + adenina (50-100 mg/kg), tomado por via oral diariamente durante 7-14 dias, geralmente em combinação com uma dieta rica em purinas |
tempo de estudo |
1-3 semanas (fase de indução + tratamento) |
ponto final crítico |
Nível sérico de ácido úrico, opcional: creatinina sérica, BUN, atividade da xantina oxidase, histopatologia renal, excreção urinária de ácido úrico |
| controle positivo | Alopurinol (inibidor da xantina oxidase) pode ser usado como composto de referência |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de química clínica, bioinformática (opcional) |
Pergunta: Por que o oxonato de potássio e a adenina devem ser usados para induzir hiperuricemia?
R: Os roedores contêm uricase, uma enzima que degrada o ácido úrico em alantoína, resultando em níveis basais de ácido úrico muito baixos. O oxonato de potássio inibe a uricase, elevando o ácido úrico a níveis semelhantes aos dos humanos. A adenina aumenta a carga de purinas e promove a produção de ácido úrico, potencializando os efeitos da hiperuricemia.
P: Quais são as principais semelhanças com a hiperuricemia humana?
R: Este modelo exibe níveis séricos de ácido úrico significativamente elevados e responde aos inibidores padrão da xantina oxidase, como o alopurinol, imita de perto a hiperuricemia humana e fornece uma plataforma preditiva para terapia de redução de urato.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de PO/adenina, combinadas com uma dieta rica em purinas)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto normalmente são concluídos em 14 dias e incluem indução, tratamento e medições finais de ácido úrico sérico.
