| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - تعد الإصابة بنقص التروية بسبب إعادة ضخ الدم سببًا رئيسيًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي البشري، ومحاكاة السيناريوهات السريرية مثل الصدمة أو الجراحة أو زرع الأعضاء.
نقاط النهاية الشاملة - الكرياتينين في الدم (CREA-S)، والبيلة الزلالية (ALB)، والتشريح المرضي الكلوي (تلطيخ HE) مع تسجيل الإصابة الأنبوبية، وتكوين الجبيرة، والالتهاب.
تعتمد على الآلية - تلخص العمليات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية: نقص الأكسجة، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب، وموت الخلايا الأنبوبية.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار عوامل حماية الكلى، ومضادات الأكسدة، والأدوية المضادة للالتهابات، والعلاجات القائمة على الخلايا.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج لإصابة الكلى الحادة الناجم عن نقص التروية وضخه
• اختبار فعالية عوامل حماية الكلى (مضادات الأكسدة، موسعات الأوعية، الأدوية المضادة للالتهابات)
• تقييم العلاجات المعتمدة على الخلايا (الخلايا الجذعية الصلبة، والحويصلات خارج الخلية) وأساليب الطب التجديدي
• التحقق من صحة الهدف لمسارات الإصابة الإقفارية (العوامل المحفزة لنقص الأكسجة، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب)
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات إصابة الكلى المبكرة، ووسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
لقط عنيق كلوي ثنائي (20-45 دقيقة) تحت التخدير، يليه إعادة ضخ الدم (24-72 ساعة) |
مدة الدراسة |
الحادة: 24-72 ساعة؛ تحت الحاد/المزمن: ما يصل إلى 14 يومًا (لدراسات الانتقال من AKI إلى CKD) |
نقاط النهاية الرئيسية |
الكرياتينين في الدم (CREA-S)، بيلة الألبومين (ALB)، التشريح المرضي الكلوي (تلطيخ HE مع درجة الإصابة الأنبوبية)، اختياري: BUN، KIM-1، NGAL، علامات الإجهاد التأكسدي (MDA، SOD)، السيتوكينات الالتهابية (IL-6، TNF-α، MCP-1)، مقايسة موت الخلايا المبرمج TUNEL |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة (HE)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز إعادة ضخ الدم الإقفاري القصور الكلوي الحاد في الفئران؟
ج: التثبيت المؤقت للعنيق الكلوي يقطع تدفق الدم، مما يسبب إصابة إقفارية للخلايا الظهارية الأنبوبية. عند إطلاق المشبك، يؤدي ضخه إلى الإجهاد التأكسدي، والالتهاب، والأضرار الخلوية الإضافية، وبلغت ذروتها في إصابة الكلى الحادة.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع AKI البشري؟
ج: يُظهر النموذج ارتفاع الكرياتينين في الدم، وبيلة الألبومين، والنخر الأنبوبي، وتشكيل الزهر، والالتهاب، ويشبه بشكل وثيق التهاب المفاصل الروماتويدي الإقفاري البشري الذي يُرى في حالات الصدمة أو الجراحة أو زرع الأعضاء.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أوقات نقص التروية المختلفة، التثبيت الأحادي الجانب مقابل التثبيت الثنائي)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتخصيص مدة نقص التروية، وطريقة التثبيت (من جانب واحد أو ثنائي)، ونقاط وقت إعادة ضخ الدم، وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
