| الكمية: | |
|---|---|
النماذج التكميلية - نموذج ConA لالتهاب الكبد الحاد بوساطة الخلايا التائية . نموذج S100 لالتهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن مع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، والكيمياء الحيوية في الدم (ALT، AST، LDH)، ومستويات الأجسام المضادة (anti-S100)، والتشريح المرضي للكبد (HE)، وتحليل تسلل الخلايا المناعية بواسطة FACS.
تعتمد على الآلية - يقوم ConA بتنشيط الخلايا التائية مباشرة؛ نموذج S100 يكسر التسامح المناعي الكبدي عن طريق المواد المساعدة، ويلخص التسبب في مرض AIH البشري.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، والميكوفينولات)، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3)، ومثبطات JAK.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج التهاب الكبد المناعي الذاتي الناجم عن كونا C57BL/6
نموذج التهاب الكبد المناعي الذاتي المستحث بـ LSP C57BL/6
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، ميكوفينولات موفيتيل، الآزويثوبرين، مثبطات الكالسينيورين)
• تقييم المواد البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3، ومضادات CD4)، والسيتوكينات (مضادات TNF، ومضادات IFN-γ)، ومثبطات JAK
• التحقق من صحة الهدف لتنشيط الخلايا التائية، وإنتاج الأجسام المضادة، والمسارات الالتهابية
• اكتشاف العلامات الحيوية (إنزيمات الكبد، والأجسام المضادة الذاتية، وملامح السيتوكينات)
• تمكين دراسة الصيدلة وعلم السموم من قبل IND
المعلمة |
كونا المستحثة نموذج AIH |
نموذج AIH المستحث S100 |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
حقن كونا في الوريد (15-20 ملغم/كغم)، جرعة واحدة |
التحصين تحت الجلد باستخدام متجانس البروتين الكبدي S100 + مساعد فرويند (CFA/IFA)، جرعات متعددة على مدى 3-4 أسابيع |
مدة الدراسة |
الحادة: 24-72 ساعة؛ تحت الحاد: ما يصل إلى 7 أيام |
4-6 أسابيع (التحصين + التحدي) |
نقاط النهاية الرئيسية |
مصل ALT، AST، LDH؛ التشريح المرضي للكبد (HE)؛ مستويات السيتوكينات (IFN-γ، TNF-α، IL-2)؛ اختياري: علامات تنشيط الخلايا التائية |
وزن الجسم، الأجسام المضادة لـ S100 في المصل، AST في الدم، تسلل الخلايا المناعية في الكبد (FACS للخلايا التائية، البلاعم)، التشريح المرضي للكبد (HE)، تحديد ملامح السيتوكينات Th1/Th17 |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة، ملفات FACS، والمعلوماتية الحيوية (اختياري) |
|
س: ما هي الاختلافات بين نماذج AIH المستحثة بـ ConA وS100؟
ج: يُحدث نموذج ConA التهاب الكبد الحاد بوساطة الخلايا التائية خلال ساعات، وهو مفيد لدراسة التنشيط السريع للخلايا التائية وإطلاق السيتوكينات. يكسر نموذج S100 التحمل المناعي على مدار أسابيع، ويولد أجسامًا مضادة ذاتية وإصابة الكبد المزمنة، ويحاكي بشكل أوثق التهاب الكبد المناعي الذاتي البشري مع مشاركة المناعة الخلوية والخلطية.
س: ما هو النموذج الأكثر ملاءمة لاختبار الأدوية المثبطة للمناعة؟
ج: يعد نموذج ConA مثاليًا لفحص المركبات التي تستهدف استجابات الخلايا التائية الحادة. يعد نموذج S100 أفضل لتقييم علاجات التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن، لأنه يشتمل على مكونات الخلايا التائية والخلايا البائية/الأجسام المضادة الذاتية.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات ConA المختلفة، والتركيبات المساعدة)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
