| التوفر: | |
|---|---|
| الكمية: | |
النماذج التكميلية - نموذج ConA لالتهاب الكبد الحاد بوساطة الخلايا التائية . نموذج S100 لالتهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن مع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، والكيمياء الحيوية في الدم (ALT، AST، LDH)، ومستويات الأجسام المضادة (anti-S100)، والتشريح المرضي للكبد (HE)، وتحليل تسلل الخلايا المناعية بواسطة FACS.
تعتمد على الآلية - يقوم ConA بتنشيط الخلايا التائية مباشرة؛ نموذج S100 يكسر التسامح المناعي الكبدي عن طريق المواد المساعدة، ويلخص التسبب في مرض AIH البشري.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، والميكوفينولات)، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3)، ومثبطات JAK.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج التهاب الكبد المناعي الذاتي المستحث بـ ConA C57BL/6

نموذج التهاب الكبد المناعي الذاتي المستحث بـ LSP C57BL/6

• اختبار فعالية مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، ميكوفينولات موفيتيل، الآزويثوبرين، مثبطات الكالسينيورين)
• تقييم المواد البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3، ومضادات CD4)، والسيتوكينات (مضادات TNF، ومضادات IFN-γ)، ومثبطات JAK
• التحقق من صحة الهدف لتنشيط الخلايا التائية، وإنتاج الأجسام المضادة، والمسارات الالتهابية
• اكتشاف العلامات الحيوية (إنزيمات الكبد، والأجسام المضادة الذاتية، وملامح السيتوكينات)
• تمكين دراسة الصيدلة وعلم السموم من قبل IND
المعلمة |
كونا المستحثة نموذج AIH |
نموذج AIH المستحث S100 |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
حقن كونا في الوريد (15-20 ملغم/كغم)، جرعة واحدة |
التحصين تحت الجلد باستخدام متجانس البروتين الكبدي S100 + مساعد فرويند (CFA/IFA)، جرعات متعددة على مدى 3-4 أسابيع |
مدة الدراسة |
الحادة: 24-72 ساعة؛ تحت الحاد: ما يصل إلى 7 أيام |
4-6 أسابيع (التحصين + التحدي) |
نقاط النهاية الرئيسية |
مصل ALT، AST، LDH؛ التشريح المرضي للكبد (HE)؛ مستويات السيتوكينات (IFN-γ، TNF-α، IL-2)؛ اختياري: علامات تنشيط الخلايا التائية |
وزن الجسم، الأجسام المضادة لـ S100 في المصل، AST في الدم، تسلل الخلايا المناعية في الكبد (FACS للخلايا التائية، البلاعم)، التشريح المرضي للكبد (HE)، تحديد ملامح السيتوكينات Th1/Th17 |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة، ملفات FACS، والمعلوماتية الحيوية (اختياري) |
|
A1: نحن نقدم نموذجين AIH باستخدام الفئران C57BL/6: نموذج AIH الحاد الناجم عن ConA ونموذج AIH المزمن الناجم عن S100 للأبحاث قبل السريرية.
A2: يقوم ConA بتنشيط الخلايا الليمفاوية التائية بشكل غير محدد لإثارة التهاب الكبد الحاد. S100 مع المواد المساعدة يكسر التحمل المناعي للكبد، ويحفز استجابات مناعية مستمرة ويشكل تلفًا مزمنًا في الكبد.
ج3: تشمل الاكتشافات الأساسية مصل ALT وAST وLDH لوظائف الكبد. نقوم أيضًا باختبار مستويات الأجسام المضادة الذاتية، وملامح الخلايا المناعية وإجراء فحص الأنسجة المرضية للكبد.
A4: يستخدم نموذج ConA حقنة واحدة في الوريد، ويتم التضحية بالفئران في 24 ساعة. يتلقى نموذج S100 إدارة أسبوعية داخل الصفاق، مع استمرار التجربة لمدة 8 أسابيع.