| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - يلتقط نموذجان ميزات EoE الرئيسية للإنسان: التسلل اليوزيني، والتهاب Th2، والخلل الظهاري.
تنوع الآلية - يعكس نموذج IL-33 استجابة Th2 المدفوعة بالإنذار؛ يمثل نموذج OXA التهابًا تحسسيًا ناجمًا عن ناشبة.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، ووزن المريء، وIgE في الدم، وعدد الحمضات في الدم والمريء، ونتائج التشريح المرضي (HE)، وتحليل الخلايا المحببة.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مضادات IL-5، ومضادات IL-13، ومضادات IL-33، ومثبطات JAK، والعلاجات التي تحافظ على الستيرويد.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
طراز IL-33 المستحث C57BL/6 EoE
نموذج C57BL/6 EoE المستحث بواسطة OXA
• اختبار فعالية المواد البيولوجية (مضادات IL-5، ومضادات IL-13، ومضادات IL-33، ومضادات Siglec-8)، ومثبطات JAK، والكورتيكوستيرويدات
• التحقق من صحة الهدف لمسارات Th2 وتجنيد اليوزينيات
• اكتشاف العلامات الحيوية (IgE، والوسطاء المشتقون من اليوزينيات، والسيتوكينات)
• دراسات آلية العمل (MOA) للاضطرابات اليوزينية
• دراسات الصيدلة الممكّنة لـ IND
المعلمة |
نموذج IL-33 المستحث EoE |
نموذج EoE المستحث بـ OXA |
أَضْنَى |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
IL-33 المؤتلف (عن طريق الوريد أو عن طريق الأنف)، جرعات متعددة على مدار 5-14 يومًا |
تحسس الجلد باستخدام OXA متبوعًا بتحدي OXA داخل اللمعة |
مدة الدراسة |
7-21 يومًا |
10-18 يومًا (التوعية + التحدي) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، وزن المريء، IgE في المصل، تعداد اليوزينيات في الدم والمريء (قياس التدفق الخلوي)، درجة تلطيخ HE، تحليل الخلايا المحببة |
تعداد اليوزينيات في المريء، IgE في المصل، درجة صبغ HE، التشريح المرضي للمريء، مستويات السيتوكينات Th2 (IL-4، IL-5، IL-13) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، ملفات قياس التدفق الخلوي، شرائح الأنسجة (HE)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
س: ما هي الاختلافات بين نماذج EoE المستحثة بـ IL-33 وOXA؟
ج: يقوم نموذج IL-33 بتنشيط الخلايا اللمفاوية الفطرية للمجموعة 2 مباشرة (ILC2s) ويحفز التهاب Th2 عبر إشارات الإنذار، ومحاكاة EoE المشتقة من السيتوكينات. نموذج OXA هو نموذج لفرط الحساسية من النوع المتأخر الناتج عن النوبة والذي ينشط خلايا Th2 من خلال عرض المستضد، مما يمثل EoE المسبب للحساسية.
س: ما هو النموذج الأفضل لاختبار العلاجات المضادة لـ IL-33؟
ج: إن النموذج المستحث IL-33 هو الخيار الأكثر مباشرة لتقييم مثبطات مسار IL-33/ST2. يعتبر نموذج OXA أكثر ملاءمة لاختبار أجهزة المناعة الأوسع التي تستهدف تنشيط الخلايا التائية وسيتوكينات Th2.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أنظمة جرعات مختلفة، مع مسببات الحساسية الغذائية)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
