| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - يلتقط نموذجان ميزات EoE الرئيسية للإنسان: التسلل اليوزيني، والتهاب Th2، والخلل الظهاري.
تنوع الآلية - يعكس نموذج IL-33 استجابة Th2 المدفوعة بالإنذار؛ يمثل نموذج OXA التهابًا تحسسيًا ناجمًا عن ناشبة.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، ووزن المريء، وIgE في الدم، وعدد الحمضات في الدم والمريء، ونتائج التشريح المرضي (HE)، وتحليل الخلايا المحببة.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مضادات IL-5، ومضادات IL-13، ومضادات IL-33، ومثبطات JAK، والعلاجات التي تحافظ على الستيرويد.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
طراز IL-33 المستحث C57BL/6 EoE
نموذج C57BL/6 EoE المستحث بواسطة OXA
• اختبار فعالية المواد البيولوجية (مضادات IL-5، ومضادات IL-13، ومضادات IL-33، ومضادات Siglec-8)، ومثبطات JAK، والكورتيكوستيرويدات
• التحقق من صحة الهدف لمسارات Th2 وتجنيد الحمضات
• اكتشاف العلامات الحيوية (IgE، والوسطاء المشتقون من اليوزينيات، والسيتوكينات)
• دراسات آلية العمل (MOA) للاضطرابات اليوزينية
• دراسات الصيدلة الممكّنة لـ IND
المعلمة |
نموذج IL-33 المستحث EoE |
نموذج EoE المستحث بـ OXA |
أَضْنَى |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
IL-33 المؤتلف (عن طريق الوريد أو عن طريق الأنف)، جرعات متعددة على مدى 5-14 يومًا |
تحسس الجلد باستخدام OXA متبوعًا بتحدي OXA داخل اللمعة |
مدة الدراسة |
7-21 يومًا |
10-18 يومًا (التوعية + التحدي) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، وزن المريء، IgE في المصل، تعداد اليوزينيات في الدم والمريء (قياس التدفق الخلوي)، درجة تلطيخ HE، تحليل الخلايا المحببة |
تعداد اليوزينيات في المريء، IgE في المصل، درجة صبغ HE، التشريح المرضي للمريء، مستويات السيتوكينات Th2 (IL-4، IL-5، IL-13) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، ملفات قياس التدفق الخلوي، شرائح الأنسجة (HE)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
A1: نحن نقدم نموذجين ناضجين للماوس C57BL/6 لالتهاب المريء اليوزيني (EoE)، وهما النموذج الناجم عن IL-33 والنموذج الناجم عن أوكسازولون (OXA).
A2: النموذج الناجم عن IL-33 يؤدي إلى استجابات مناعية نموذجية لـ Th2 والتهاب المريء. يعمل OXA بمثابة ناشب لتنشيط خلايا Th2، وتحفيز إفراز السيتوكينات وتسلل الحمضات الضخم، وكلاهما يحاكي التسبب الأساسي في EoE البشري.
ج3: نقوم باختبار IgE في الدم، وعدد خلايا الدم بما في ذلك WBC، والعدلات، والحمضات. يتم أيضًا إجراء التشريح المرضي للمريء عبر تلطيخ HE لإجراء تقييم شامل.
ج4: يستغرق النموذج الناتج عن IL-33 7 أيام إجمالاً. بالنسبة للنموذج الناجم عن OXA، يتم إجراء التوعية في اليوم 7، يليه التحدي، وتنتهي التجربة بأكملها في اليوم 28.
