| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يحاكي تليف الكبد الناجم عن CCL4 المرض البشري مع التليف التدريجي، وسد الحاجز، وتكوين عقيدات تليف الكبد.
نقاط النهاية جيدة التوصيف - مراقبة وزن الجسم، وتحليل qPCR لعلامات التليف والالتهابات (Colla1، IL-6، IL-10)، أمراض الكبد الإجمالية، التشريح المرضي (H&E، Masson trichrome).
مدفوعة بالآلية - يولد CCL4 مستقلبات تفاعلية تسبب نخر خلايا الكبد والالتهاب وإطلاق السيتوكينات المتكاثرة.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف، والأدوية الوقائية للكبد، والعلاجات التي تستهدف الالتهاب والتليف.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP
نموذج الفئران لتليف الكبد المستحث بـ CCl4
• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (بيرفينيدون، نينتيدانيب، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم الأدوية الواقية للكبد والمركبات المضادة للالتهابات
• التحقق من صحة الهدف للمسارات الليفية (تخليق الكولاجين، تنشيط الخلايا النجمية)
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات التليف، وسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
المواصفات |
الأنواع / السلالة |
فأر ويستار |
طريقة الحث |
تكرار الحقن بالفم أو الحقن داخل الصفاق لرباعي كلوريد الكربون (CCL4) في مركبة زيت الزيتون، 2-3 مرات أسبوعيًا لمدة 8-12 أسبوعًا |
مدة الدراسة |
8-14 أسبوع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، أمراض الكبد الجسيمة (الوزن، المظهر)، qPCR للعلامات الليفية (Colla1، TIMP1، TGF-β) والسيتوكينات الالتهابية (IL-6، IL-10، TNF-α)، الكيمياء الحيوية في المصل (ALT، AST، ALP، الألبومين، البيليروبين)، التشريح المرضي (H&E، Masson trichrome، Sirius Red)، محتوى الهيدروكسي برولين (اختياري) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، بيانات qPCR، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة (H&E، Masson)، صور الأمراض الإجمالية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يسبب CCL4 تليف الكبد لدى الفئران؟
ج: يتم تنشيط CCL4 أيضيًا بواسطة السيتوكروم P450 في خلايا الكبد لإنتاج جذور حرة شديدة التفاعل (جذر ثلاثي كلورو ميثيل)، مما يسبب بيروكسيد الدهون ونخر خلايا الكبد والالتهاب. تؤدي الإصابة المتكررة إلى تنشيط الخلايا النجمية، وترسب المصفوفة خارج الخلية بشكل مفرط، والتليف التدريجي الذي يبلغ ذروته في تليف الكبد.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع تليف الكبد البشري؟
ج: يُظهر النموذج التليف التدريجي، وسد الحاجز، وتكوين عقيدات التليف الكبدي، وارتفاع ضغط الدم البابي، والتشوهات البيوكيميائية (ارتفاع إنزيمات الكبد، ونقص ألبومين الدم) المشابهة لتليف الكبد البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات مختلفة من CCL4، وطرق الإدارة، والجمع مع الإهانات الأخرى)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم أنظمة جرعات CCL4 وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
