| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - نموذج NOD يلخص مرض السكري المناعي الذاتي التلقائي؛ يقدم نموذج STZ تدمير خلايا بيتا المستحث كيميائيًا، وكلاهما يعكس T1D البشري.
مسببات متعددة – تغطي نماذج المناعة الذاتية (NOD) والنماذج المستحثة كيميائيًا (STZ) جوانب مختلفة من التسبب في مرض T1D.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، ونسبة الجلوكوز في الدم، ونسبة HbA1c، وأمراض الجزيرة (H&E)، وحدوث مرض السكري.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار معدلات المناعة، وعوامل حماية خلايا بيتا، واستراتيجيات استبدال الأنسولين.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج T1D الأمثل في الفئران NOD
نموذج T1D في الفئران C57BL/6 الناجم عن الستربتوزوتوسين (STZ)
• اختبار فعالية المعدلات المناعية (مضادات CD3، ومضادات الجلوبيولين للخلايا الصعترية، وCTLA‑4‑Ig)، وعوامل حماية خلايا بيتا، وتركيبات الأنسولين
• التحقق من صحة الهدف لمسارات مرض السكري المناعي الذاتي
• اكتشاف العلامات الحيوية (الجلوكوز، HbA1c، الأجسام المضادة الذاتية)
• دراسات آلية العمل (MOA).
• دراسات الصيدلة الممكّنة لـ IND
المعلمة |
المستحث نموذج NOD T1D |
نموذج STZ المستحث C57BL/6 T1D |
الأنواع / السلالة |
إيماءة الماوس (أنثى) |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
مناعة ذاتية عفوية مع تعديل مناعي اختياري (على سبيل المثال، تثبيط نقطة التفتيش) لتسريع البداية |
جرعة منخفضة متعددة من STZ (على سبيل المثال، 50 مجم / كجم × 5 أيام) أو جرعة واحدة عالية من STZ |
مدة الدراسة |
من 4 إلى 20 أسبوعًا (اعتمادًا على تسارع البداية) |
2-4 أسابيع |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، نسبة الجلوكوز في الدم، نسبة HbA1c، الإصابة بمرض السكري، التشريح المرضي للجزيرة (درجة التهاب الانسولين)، اختياري: تلوين الأنسولين، النمط الظاهري للخلايا التائية |
وزن الجسم، نسبة الجلوكوز في الدم، نسبة HbA1c، أمراض الجزيرة (منطقة خلايا بيتا، رقم الجزيرة) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، منحنيات الجلوكوز، شرائح الأنسجة، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
س: ما هي الاختلافات بين نماذج T1D المستحثة بـ NOD وSTZ؟
ج: نموذج NOD هو نموذج مناعة ذاتية عفوي يحاكي بشكل وثيق التسبب في مرض T1D البشري مع تدمير الخلايا التائية بوساطة خلايا بيتا، ولكن له بداية متغيرة. يستخدم نموذج STZ مادة كيميائية سامة للحث على موت خلايا بيتا بسرعة وبشكل متكرر، مما يسمح بجداول زمنية أسرع للدراسة، على الرغم من أنه يفتقر إلى مكون المناعة الذاتية الكامل.
س: ما هو النموذج الأكثر ملاءمة لاختبار العلاجات المعدلة للمناعة؟
ج: يُفضل نموذج NOD لتقييم التدخلات القائمة على المناعة (العلاجات المضادة لـ CD3، والعلاجات التنظيمية للخلايا التائية) لأنه يلخص التسبب في أمراض المناعة الذاتية. يعد نموذج STZ أكثر ملاءمة لاختبار عوامل حماية خلايا بيتا أو تركيبات الأنسولين.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أنظمة جرعات STZ المختلفة، بالإضافة إلى التعديل المناعي)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.