| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص AAV البشري مع التسبب في MPO-ANCA، والتهاب كبيبات الكلى الهلالي، والخلل الكلوي.
تعتمد على الآلية - تجمع بين حساسية MPO وترسب MPO الكبيبي عبر الأجسام المضادة لـ GBM، مما يؤدي إلى تنشيط العدلات وتكوين الهلال.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، UACR، البيلة البروتينية، مصل CREA/UREA، مستويات IL-6، التشريح المرضي الكلوي (HE)، تسلل الخلايا المناعية (العدلات، البلاعم، الخلايا التائية) بواسطة FACS/IHC.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات المكملات (مضادات C5)، ومعدلات العدلات، ومثبطات المناعة، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف مسارات الخلايا البائية/الخلايا التائية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج AAV المستحث بـ hMPO + Anti-GBM
• اختبار فعالية المثبطات التكميلية (مضادات C5، ومضادات C5aR)، ومثبطات الإيلاستاز العدلة، ومثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد، وريتوكسيماب)، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف مسارات الخلايا البائية/الخلايا التائية
• التحقق من صحة الهدف لتنشيط العدلات، NETosis، ومسارات مكملة
• اكتشاف العلامات الحيوية (MPO-ANCA، السيتوكينات، العلامات البولية)
• دراسات آلية العمل (MOA) لالتهاب الأوعية الدموية المناعي الذاتي
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
المواصفات |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
التحصين باستخدام MPO البشري (hMPO) في مساعد Freund الكامل (CFA) متبوعًا بجرعة تحت الكلية من الجسم المضاد للغشاء القاعدي الكبيبي (المضاد لـ GBM) (4) |
مدة الدراسة |
4-6 أسابيع (التوعية + التحدي) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR)، البيلة البروتينية، مستويات CREA/UREA في المصل، مستويات IL-6 (ELISA)، التشريح المرضي الكلوي (صبغة HE لالتهاب كبيبات الكلى الهلالي)، تسلل الخلايا المناعية (العدلات، البلاعم، خلايا CD4 + T) بواسطة FACS أو IHC، اختياري: عيار MPO-ANCA |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، تحليل البول، شرائح الأنسجة (HE)، ملفات FACS، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز نموذج hMPO+Anti-GBM AAV؟
ج: يتم أولاً توعية الفئران بـ MPO البشري، مما يولد استجابة مناعية خاصة بـ MPO. تستهدف جرعة لاحقة من الأجسام المضادة لـ GBM الغشاء القاعدي الكبيبي، وترسب MPO في الكبيبات. يؤدي هذا إلى تنشيط العدلات بوساطة MPO-ANCA، والتهاب كبيبات الكلى الهلالي، وإصابة الكلى.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع AAV البشرية؟
ج: يُظهر النموذج التهاب كبيبات الكلى الهلالي، والبيلة البروتينية، والخلل الكلوي (ارتفاع CREA/اليوريا)، وتسلل العدلات والبلاعم، وارتفاع IL-6، مما يعكس بشكل وثيق التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ MPO-ANCA البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، مصادر MPO المختلفة، والجرعات المضادة لـ GBM)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
