| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Ischemicko-reperfuzní poškození je hlavní příčinou lidského AKI, napodobuje klinické scénáře, jako je šok, operace nebo transplantace.
Komplexní cílové parametry – Sérový kreatinin (CREA-S), albuminurie (ALB), renální histopatologie (barvení HE) s hodnocením tubulárního poranění, tvorby odlitků a zánětu.
Mechanismem řízený – Rekapituluje klíčové patofyziologické procesy: hypoxii, oxidační stres, zánět a smrt tubulárních buněk.
Translační hodnota – Ideální pro testování renoprotektivních látek, antioxidantů, protizánětlivých léků a buněčných terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model akutního poškození ledvin vyvolaného ischemií-reperfuzí
• Testování účinnosti renoprotektivních látek (antioxidanty, vazodilatátory, protizánětlivé léky)
• Hodnocení buněčných terapií (MSC, extracelulární vezikuly) a přístupů regenerativní medicíny
• Cílová validace pro cesty ischemického poškození (faktory indukovatelné hypoxií, oxidační stres, zánět)
• Objev biomarkerů (markery raného poškození ledvin, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Bilaterální zasvorkování ledvinového pediklu (20–45 minut) v anestezii s následnou reperfuzí (24–72 hodin) |
Délka studia |
Akutní: 24–72 hodin; subakutní/chronické: až 14 dní (pro studie přechodu AKI na CKD) |
Klíčové koncové body |
Sérový kreatinin (CREA-S), albuminurie (ALB), renální histopatologie (HE barvení se skóre tubulárního poranění), volitelné: BUN, KIM-1, NGAL, markery oxidačního stresu (MDA, SOD), zánětlivé cytokiny (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL test apoptózy |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologické preparáty (HE), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak ischemicko-reperfuze indukuje AKI u myší?
Odpověď: Dočasné sevření ledvinového pediklu přeruší průtok krve a způsobí ischemické poškození tubulárních epiteliálních buněk. Po uvolnění svorky reperfuze spustí oxidační stres, zánět a další poškození buněk, které vyvrcholí akutním poškozením ledvin.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským AKI?
Odpověď: Model vykazuje zvýšený sérový kreatinin, albuminurii, tubulární nekrózu, tvorbu odlitků a zánět, velmi podobný lidské ischemické AKI pozorované při šoku, operaci nebo transplantaci.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé doby ischemie, jednostranné vs. bilaterální sevření)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí trvání ischemie, metodu svorky (jednostranné nebo oboustranné), časové body reperfuze a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
