| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Dva modely zachycují klíčové lidské EoE rysy: eozinofilní infiltraci, Th2 zánět a epiteliální dysfunkci.
Diverzita mechanismu – model IL-33 odráží reakci Th2 řízenou alarminem; Model OXA představuje alergický zánět vyvolaný haptenem.
Kvantifikovatelné cílové parametry – Tělesná hmotnost, hmotnost jícnu, sérové IgE, počty eozinofilů v krvi a jícnu, histopatologické skóre (HE), analýza granulocytů.
Translační hodnota – Ideální pro testování anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitorů a steroidy šetřících terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 EoE indukovaný IL-33
Model C57BL/6 EoE indukovaný OXA
• Testování účinnosti biologických látek (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitorů JAK a kortikosteroidů
• Cílová validace pro Th2 dráhy a nábor eozinofilů
• Objev biomarkerů (IgE, mediátory odvozené od eosinofilů, cytokiny)
• Studie mechanismu účinku (MOA) u eozinofilních poruch
• Farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Model EoE indukovaný IL-33 |
Model EoE indukovaný OXA |
Kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Rekombinantní IL-33 (ip nebo intranazálně), více dávek během 5–14 dnů |
Senzibilizace kůže OXA následovaná intraluminální expozicí OXA |
Délka studia |
7–21 dní |
10–18 dní (senzibilizace + provokace) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, hmotnost jícnu, sérové IgE, počty eozinofilů v krvi a jícnu (průtoková cytometrie), skóre barvení HE, analýza granulocytů |
Počet eozinofilů v jícnu, sérové IgE, skóre barvení HE, histopatologie jícnu, hladiny Th2 cytokinů (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, soubory průtokové cytometrie, histologická sklíčka (HE), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely EoE vyvolané IL-33 a OXA?
Odpověď: Model IL-33 přímo aktivuje vrozené lymfoidní buňky skupiny 2 (ILC2) a řídí zánět Th2 prostřednictvím alarminové signalizace, napodobující EoE řízené cytokiny odvozenými z epitelu. Model OXA je model hypersenzitivity zpožděného typu vyvolaný haptenem, který aktivuje Th2 buňky prostřednictvím prezentace antigenu, což představuje alergenem spouštěnou EoE.
Otázka: Který model je nejlepší pro testování anti-IL-33 terapií?
Odpověď: Model indukovaný IL-33 je nejpřímější volbou pro hodnocení inhibitorů dráhy IL-33/ST2. Model OXA je vhodnější pro testování širších imunomodulátorů zacílených na aktivaci T buněk a Th2 cytokiny.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé režimy dávkování, kombinace s potravinovým alergenem)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
