| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Dva modely zachycují klíčové lidské EoE rysy: eozinofilní infiltraci, Th2 zánět a epiteliální dysfunkci.
Diverzita mechanismu – model IL-33 odráží reakci Th2 řízenou alarminem; Model OXA představuje alergický zánět vyvolaný haptenem.
Kvantifikovatelné cílové parametry – Tělesná hmotnost, hmotnost jícnu, sérové IgE, počty eozinofilů v krvi a jícnu, histopatologické skóre (HE), analýza granulocytů.
Translační hodnota – Ideální pro testování anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitorů a steroidy šetřících terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 EoE indukovaný IL-33
Model C57BL/6 EoE indukovaný OXA
• Testování účinnosti biologických látek (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitorů JAK a kortikosteroidů
• Cílová validace pro Th2 dráhy a nábor eozinofilů
• Objev biomarkerů (IgE, mediátory odvozené od eosinofilů, cytokiny)
• Studie mechanismu účinku (MOA) u eozinofilních poruch
• Farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Model EoE indukovaný IL-33 |
Model EoE indukovaný OXA |
Kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Rekombinantní IL-33 (ip nebo intranazálně), více dávek během 5–14 dnů |
Senzibilizace kůže OXA následovaná intraluminální expozicí OXA |
Délka studia |
7–21 dní |
10–18 dní (senzibilizace + provokace) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, hmotnost jícnu, sérové IgE, počty eozinofilů v krvi a jícnu (průtoková cytometrie), skóre barvení HE, analýza granulocytů |
Počet eozinofilů v jícnu, sérové IgE, skóre barvení HE, histopatologie jícnu, hladiny Th2 cytokinů (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, soubory průtokové cytometrie, histologická sklíčka (HE), bioinformatika (volitelné) | |
A1: Poskytujeme dva zralé C57BL/6 myší modely pro eozinofilní ezofagitidu (EoE), konkrétně model indukovaný IL-33 a model indukovaný oxazolonem (OXA).
A2: Model indukovaný IL-33 spouští typické Th2 imunitní reakce a zánět jícnu. OXA funguje jako hapten, který aktivuje Th2 buňky, indukuje sekreci cytokinů a masivní eosinofilní infiltraci, obojí napodobuje základní patogenezi lidské EoE.
A3: Testujeme sérové IgE, počty krvinek včetně WBC, neutrofilů a eozinofilů. Pro komplexní hodnocení se provádí také histopatologie jícnu prostřednictvím barvení HE.
A4: Model indukovaný IL-33 trvá celkem 7 dní. U modelu indukovaného OXA se senzibilizace provádí v den 7, následuje provokace a celý experiment končí v den 28.
