| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský AAV s patogenezí MPO-ANCA, srpkovanou glomerulonefritidou a renální dysfunkcí.
Mechanismem řízený – Kombinuje MPO senzibilizaci s glomerulární depozicí MPO prostřednictvím anti-GBM protilátky, spouští aktivaci neutrofilů a tvorbu srpku.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, UACR, proteinurie, sérová CREA/UREA, hladiny IL-6, renální histopatologie (HE), infiltrace imunitních buněk (neutrofily, makrofágy, T buňky) pomocí FACS/IHC.
Translační hodnota – Ideální pro testování inhibitorů komplementu (anti-C5), modulátorů neutrofilů, imunosupresiv a biologických látek zacílených na dráhy B lymfocytů/T lymfocytů.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model AAV s indukcí hMPO+Anti-GBM
• Testování účinnosti inhibitorů komplementu (antagonisté anti-C5, C5aR), inhibitorů elastázy neutrofilů, imunosupresiv (cyklofosfamid, rituximab) a biologických látek zacílených na dráhy B lymfocytů/T lymfocytů
• Cílová validace pro aktivaci neutrofilů, NETózu a dráhy komplementu
• Objev biomarkerů (MPO-ANCA, cytokiny, močové markery)
• Studie mechanismu účinku (MOA) u autoimunitní vaskulitidy
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Imunizace lidským MPO (hMPO) v kompletním Freundově adjuvans (CFA) následovaná subnefritogenní dávkou protilátky proti glomerulární bazální membráně (anti-GBM) (iv) |
Délka studia |
4–6 týdnů (senzibilizace + provokace) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR), proteinurie, sérová CREA/UREA, hladiny IL-6 (ELISA), renální histopatologie (HE barvení na crescentickou glomerulonefritidu), infiltrace imunitních buněk (neutrofily, makrofágy, CD4+ T buňky) pomocí FACS nebo MPOCA-AN titry: volitelně |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, analýza moči, histologická sklíčka (HE), soubory FACS, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak model hMPO+Anti-GBM indukuje AAV?
Odpověď: Myši jsou nejprve senzibilizovány na lidský MPO, čímž se vytvoří MPO-specifická imunitní odpověď. Následná subnefritogenní dávka anti-GBM protilátky se zaměřuje na glomerulární bazální membránu a ukládá MPO v glomerulech. To spouští aktivaci neutrofilů zprostředkovanou MPO-ANCA, srpkovou glomerulonefritidu a poškození ledvin.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským AAV?
Odpověď: Model vykazuje srpkovitou glomerulonefritidu, proteinurii, renální dysfunkci (zvýšená CREA/UREA), infiltraci neutrofilů a makrofágů a elevaci IL-6, přesně odrážející lidskou vaskulitidu spojenou s MPO-ANCA.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé zdroje MPO, dávky anti-GBM)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
